[发明专利]青霉素发酵发生的改进方法

权利要求书

1.用于从发酵生产的N-取代青霉素制备6-氨基青霉烷酸(6-APA)的方法，包含步骤：

将存在于发酵培养基或发酵液中的N-取代青霉素化合物萃取入有机溶剂、反萃取N-取代青霉素化合物到水中、用青霉素酰化酶处理水相和通过结晶从由此得到的转化溶液中分离6-APA。

2.根据权利要求1所述的方法，进一步的特征在于在通过结晶从水相中分离6-APA之前，将存在于酰化酶处理后得到的转化溶液中的侧链萃取到有机溶剂中。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中萃取之前先酸化转化溶液到pH低于3。

4.根据权利要求1-3中任何一项所述的方法，其中6-APA从转化溶液或水相中的结晶是通过将6-APA溶液加入结晶容器进行的，其中pH值采用合适的滴定剂保持在2.5-4.5范围内。

5.根据要求1-3中任何一项所述的方法，其中6-APA从转化溶液或水相中的结晶是将6-APA溶液加入到一系列互相连接的结晶容器中进行的，通过合适的滴定剂使容器中采用一个pH范围，第一容器中的起始pH大约与6-APA溶液相差0.5-2个pH单位而在最后一个容器中的终点pH达到2.5-4.5。

6.根据权利要求1-5中任何一项所述的方法，其中萃取之前，将发酵培养基或发酵液酸化到pH2-4，优选到2.5-3。

7.根据权利要求6所述的方法，其中在酸化所述发酵培养基或发酵液之前加入部分有机溶剂到发酵培养基或发酵液中。

8.根据权利要求1-7中任何一项所述的方法，其中在用青霉素酰化酶处理之前，先剥离水相。

9.根据权利要求1-8中任何一项所述的方法，其中有机溶剂为乙酸戊酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、环己酮、异丁醇或正丁醇。