[发明专利]制备用作环氧酶－2抑制剂的2－芳基－3－芳基－5－卤代吡啶的方法

权利要求书

1.制备式I化合物的方法R¹选自(a)CH₃，(b)NH₂，(c)NHC(O)CF₃，(d)NHCH₃；Ar为单-、双-或三取代的苯基或吡啶基(或它的N-氧化物)，其中该取代基选自

(a)氢，

(b)卤代，

(c)C_1-4烷氧基

(d)C_1-4烷硫基，

(e)CN，

(f)C_1-4烷基，

(g)C_1-4氟代烷基；R²选自

(a)F、Cl、Br、I

(b)CN，

(c)叠氮化物，该方法包括：使式A1化合物在酸性条件下并且任选在非反应性溶剂和铵试剂存在下，与化合物A2缩合得到式I化合物。

2.权利要求1的方法，其中非反应性溶剂为乙酸。

3.权利要求1的方法，其中Ar为单-或双-三取代3-吡啶基。

4.权利要求1的方法，其中R¹为CH₃或NH₂。

5.权利要求1的方法，其中Ar为单-或双-取代的3-吡啶基并且所述取代基选自

(a)氢，

(b)卤代，

(c)C_1-3烷氧基

(d)C_1-3烷硫基，

(e)C_1-3烷基，

(f)CF₃，和

(g)CN。

6.权利要求1的方法，其中R¹为CH₃或NH₂；和Ar为单-或双-取代的3-吡啶基并且所述取代基选自

(a)氢，

(b)卤代，

(c)C_1-3烷基，

(d)CF₃，和

(e)CN。

7.权利要求1的方法，其中R²为Cl；R¹为CH₃或NH₂；Ar为单取代的3-吡啶基并且所述取代基选自氢和C_1-3烷基。

8.用于治疗炎症和其它环氧酶-2介导的疾病的式I化合物的制备方法。其中R¹选自(a)CH₃，(b)NH₂，(c)NHC(O)CF₃，(d)NHCH₃；Ar为单-、双-或三取代的苯基或吡啶基(或它的N-氧化物)，其中该取代基选自

(a)氢，

(b)卤代，

(c)C_1-4烷氧基

(d)C_1-4烷硫基，

(e)CN，

(f)C_1-4烷基，

(g)C_1-4氟烷基；R²选自

(a)F、Cl、Br、I

(b)CN，

(c)叠氮化物，该方法包括：(a)使式A2化合物在第二种非反应性溶剂存在下与强碱反应得到式B1的烯醇盐其中M为钾、锂或钠，和(b)使式B1化合物在第三种非反应性溶剂存在下与化合物B2反应其中R³为离去的甲苯磺酰基、甲磺酰基或卤代，它在加热之后于铵试剂存在下得到式I化合物。

9.权利要求8的方法，其中Ar为单-或双-取代的3-吡啶基。

10.权利要求8的方法，其中R¹为CH₃或NH₂。