[发明专利]前列腺素药用组合物

说明书

本发明涉及用于男性阳痿的药物。

具体地说，它涉及比所述疗法通常使用的那些药物更低但是等效的剂量使用并且几乎无副作用的药物，尤其是该药物不出现低血压和产生疼痛活性。

治疗男性阳痿的本领域熟知的可用疗法是基于依病因学而定的不同的方法。

由内分泌原因引起的阳痿的情况下可使用睾丸酮治疗。

在由于血管改变或某些神经学改变之后引起阳痿的情况下，在性交前由患者自己使用作用血管的化合物进行海绵体内注射。该给药方法允许局部药理活性，并且对于能够导致严重副作用包括血管舒张和低血压的身体的其它血管区域的任意干扰降至最小。所述方法的常用药物包括有关的罂粟碱-酚妥拉明和前列腺素E₁(PGE₁)。从治疗观点来讲，这是一个有用的方法，但是它有存在副作用的缺点。事实上，罂粟碱导致局部纤维变性、延长勃起和肝改变；前列腺素E₁在20％的病例中引起疼痛并且在1-2％的病例中延长勃起。对于这类疗法无论怎样PGE₁是目前使用最多的药物。

除了临床药物治疗以外，修复术和机械装置的使用为本领域所熟知。

目前，可用的药物仅在有限数量的病例中解决了问题。基于多种假设基础上的研究正在进行。然而，直到目前为止所推荐的药物均比以前列腺素为基础的药物活性低。

人们感到在治疗阳痿时，需要至少与以前列腺素为基础比较的同样有效的药物，但是不存在以上描述的所述已知药物所具有的副作用。

令人惊奇地和意外地发现如下所定义的一类药物比前列腺素具有改善的活性，并且具有在几乎没有副作用的较低剂量下使用的有利条件，尤其是它不引起任何低血压或产生疼痛活性。

本发明的目的是提供用作药物，尤其是用作治疗阳痿药物的具有下列通式的化合物或它们的组合物，

                     A-X₁-NO₂(I)其中：

            A＝R(CR_aR_bO)_u(COX)_t      (II)其中：

t和u为整数并且等于0或1；

X＝O、NH、NR_1c，其中R_1c为线性的或分枝的具有从1至10个碳原子的烷基；

R_a和R_b可彼此相同或不同，为H、C₁-C₃烷基；

R为具有下式的基团：其中m₀为整数并且具有0或1的值；

这里式III的各种取代基的含义如下：

当t＝1，u＝0和m₀＝1时：

R₁＝H；具有1至6个碳原子的烷基，优选从1至3，或为游离化合价；

R₂＝OH；O-以至于当R₁为游离化合价时与R₁并且与15位的碳原子形成基团C＝O；

R₃、R₄可彼此相同或不同，等于R₁，或者它们中的一个为键O-，而另一个为游离化合价以便于它们同碳原子C₆形成基团C＝O；

R₅、R₆为彼此相同或不同，等于R₁，尤其是当R₅和R₃中每一个为游离化合价时，R₅和R₃在C₅和C₆之间形成双键；

R₇、R₈、R₉、R₁₀可彼此相同或不同，具有R₁的相同含义；当R₇或R₉并且在同时R₈或R₁₀每一个为游离化合价时，在C₁₃和C₁₄之间存在双键；

R₁₁＝R₁；

R₁₂＝R₁₁或OH；