[发明专利]用pADPRT抑制剂治疗炎症和炎性疾病的方法

说明书

本发明涉及治疗动物或哺乳动物体内炎症和炎性疾病(包括关节炎)的方法。本发明还涉及治疗患有因脂多糖全身性感染或侵袭而引起的革兰阴性和革兰阳性内毒素症状的动物或哺乳动物的方法。这些方法涉及采用治疗有效量的pADPRT抑制性化合物。

                         发明背景

已经报道pADPRT抑制性化合物可用来治疗癌症和病毒感染。这些方法的例子在美国专利No.5,464,871；5,473,074；5,482,975；5,484,951；5,516,941和5,583,155中有所描述，这些专利内容均纳入本文作参考。

在出版的文献中，最近已经表明，5-碘代-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮(INH₂BP)(一种新的核酶多腺苷二磷酸核糖聚合酶(pADPRT)抑制剂)在Ha-ras转染的内皮细胞系中抑制体内致肿瘤作用；Bauer等人，1995，″用5-碘代-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮(INH₂BP)处理修饰了ras转化的牛内皮细胞系的生长相关性酶促通道且导致致肿瘤作用明显丧失″，Int.J.Oncol.8：239-252；Bauer等人，1995，″用一种多腺苷二磷酸核糖聚合酶的非共价结合配体5-碘代-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮逆转恶性肿瘤表型″Biochimie 77：347-377。INH₂BP的处理还导致拓扑异构酶I和II和MAP激酶活性发生改变；Bauer等人，1995，″用5-碘代-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮(INH₂BP)处理修饰了ras转化的牛内皮细胞系的生长相关性酶促通道且导致致肿瘤作用明显丧失″，Int.J.Oncol.8：239-252；Bauer等人，1995，″用一种多腺苷二磷酸核糖聚合酶的非共价结合配体5-碘代-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮逆转恶性肿瘤表型″Biochimie 77：347-377。根据观察到的效果，已经提出了关于INH₂BP在治疗癌症中有潜在应用的假设；Bauer等人，1995，″用5-碘代-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮(INH₂BP)处理修饰了ras转化的牛内皮细胞系的生长相关性酶促通道且导致致肿瘤作用明显丧失″，Int.J.Oncol.8：239-252；Bauer等人，1995，″用一种多腺苷二磷酸核糖聚合酶的非共价结合配体5-碘代-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮逆转恶性肿瘤表型″Biochimie 77：347-377。