[发明专利]高不溶性铂配合物的脂质复合物和脂质体

权利要求书

1.一种制备水不溶性二氨基环己烷铂二羧酸酯的水溶性药学上可接受的脂质复合物或脂质体的方法，包括使二氨基环己烷铂硝酸盐同时与磷脂和二羧酸反应。

2.根据权利要求1的方法，其中，所述的二氨基环己烷-铂二羧酸酯为下式的结构：

其中，R¹和R²相同或不同，代表氢、C₁-C₁₀烷基、C₆-C₁₀芳基、C₇-C₁₈烷芳基、C₇-C₁₀芳烷基，或者，R¹和R²可形成取代或未取代的、饱和或不饱和的4、5或6元环；或者，R¹或R²可与相邻碳原子上的R¹或R²结合形成取代或未取代的、饱和或不饱和的4、5或6元环；n为0-10。

3.根据权利要求1的方法，其中，所述的二氨基环己烷-二羧酸铂选自二氨基环己烷-草酸铂、二氨基环己烷-丙二酸铂、二氨基环己烷-琥珀酸铂、二氨基环己烷-戊二酸铂、二氨基环己烷-己二酸铂、二氨基环己烷-庚二酸铂、二氨基环己烷-马来酸铂、二氨基环己烷-富马酸铂、二氨基环己烷-邻苯二甲酸铂和二氨基环己烷-酒石酸铂。

4.根据权利要求1的方法，其中，所述的二羧酸选自琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、马来酸、富马酸、壬二酸、辛二酸、癸二酸、酒石酸和邻苯二甲酸。

5.根据权利要求3的方法，其中，所述的二氨基环己烷-二羧酸铂为二氨基环己烷-丙二酸铂。

6.根据权利要求1的方法，其中，所述磷脂选自二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、或其混合物。

7.根据权利要求6的方法，其中，所述的磷脂为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱与二肉豆蔻酰磷脂酰甘油的混合物。

8.根据权利要求7的方法，其中，所述的二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱与二肉豆蔻酰磷脂酰甘油的重量比为约7∶3。

9.根据权利要求1的方法，其中，当用药学上可接受的水性稀剂剂进行配制时，所述磷酯与所述水不溶性二羧酸铂配合物的所述复合物形成胶态分散体。

10.根据权利要求1的方法，其中，将所述磷脂与水不溶性二羧酸铂配合物的所述复合物进行冷冻干燥。

11.根据权利要求10的方法，其中，向复合物中加入一种药学上可接受的赋形剂。

12.根据权利要求11的方法，其中，所述的赋形剂为甘露糖醇。

13.根据权利要求10的方法，其中，将胆固醇或其半琥珀酸酯衍生物加至所述复合物中。

14.根据权利要求10的方法，其中，当用药学上可接受的水性稀释剂进行配制时，所述的脂质复合物形成胶态分散体。