[发明专利]改进的快速崩解的多颗粒片剂

说明书

本发明涉及改进的快速崩解的多颗粒片剂，其在口腔里的崩解低于40秒，一方面包括包衣剂包衣的微晶形式的活性组分，另一方面包括赋形剂。

活性组分选自止痛药、退热药、止泻药、解痉药、消化动力调节剂和抗炎药，特别选自扑热息痛、布洛芬、阿司匹林、优洛芬和氯苯哌酰胺。

法国专利FR 9109245揭示了一般令人满意的多颗粒片剂；但是，这些片剂的一些质地在摄入时会导致砂砾和糊状感觉。

本发明的目的首先是克服该缺陷，提供具有系统地令人愉快质地的快速崩解的片剂，该片剂也导致活性组分最佳的生物利用度。

申请人公司在广泛的研究后发现，可这样达到本发明的目的：一方面将崩解剂和至少一种颗粒可溶的具有粘合性能的稀释剂并入赋形剂，另一方面通过根据活性组分的理化特征来选择包衣剂。

结果，本发明改进的多颗粒片剂在口腔里的崩解少于40秒，它包括呈包衣的微晶形式的活性组分和赋形剂，该片剂的特征在于：

－赋形剂包括至少一种崩解剂和至少一种可溶的稀释剂，该稀释剂具有粘合性质，由少于13个碳原子的多元醇构成，它是平均粒径为100-500微米的直接压制的产物形式，或平均粒径低于100微米的粉末形式，该多元醇宜选自甘露醇、木糖醇、山梨醇和麦芽酚(maltitol)，应当明白，山梨醇不可单独使用，当使用单个具有粘合性质的可溶的稀释剂时，可用直接可压制形式，而当有两个具有粘合性质的可溶的稀释剂时，一个是直接可压制形式，另一个是粉末形式，多元醇可以是相同的，直接可压制多元醇与粉末多元醇的比是99/1到50/50，优选的是80/20到50/50，

－活性组分微晶包衣剂包括至少一个包衣剂，它根据活性组分的理化性质选择，选自聚甲基丙烯酸酯、纤维素聚合物，特别是乙基纤维素、羟丙基-甲基纤维素、羟丙基纤维素和纤维素乙酰基邻苯二甲酸酯和这些聚合物的组合，任选地混入增塑剂或助溶剂，特别是多元醇。

本发明用另外的说明和涉及较佳实施方法的非限定性实施例供更好地理解。

为了制备本发明的多颗粒片剂，该方法如下或为其等价的方法。

首先，活性组分选自止痛药、退热药、止泻药、解痉药、消化动力调节剂和抗炎药，特别选自扑热息痛、布洛芬、阿司匹林、优洛芬和氯苯哌酰胺。

这样制备赋形剂，使至少一种崩解剂与至少一种具有粘合性质的可溶稀释剂混合，所述的可溶稀释剂由少于13个碳原子的多元醇构成，它是平均粒径为100-500微米的直接压制的产物形式，或平均粒径低于100微米的粉末形式，该多元醇宜选自甘露醇、木糖醇、山梨醇和麦芽酚(maltitol)，应当明白，山梨醇不可单独使用。

当使用单个具有粘合性质的可溶的稀释剂时，则与山梨醇不同，可用直接可压制形式。

当使用两个具有粘合性质的可溶的稀释剂时，一个是直接可压制形式，另一个是粉末形式，多元醇可以是相同的，其组分平均粒径低于100微米，直接可压制多元醇与粉末多元醇的比是99/1到50/50，优选的是80/20到50/50。

崩解剂宜选自交联的聚乙烯吡咯烷酮(本技术领域称为crospovidone)和交联的羧甲基纤维素钠(本技术领域称为sodium croscarmellose)。

用于赋形剂构成物的崩解剂和粘合剂或可溶稀释剂的各自比例，按片剂总量来计，第一个占3-15％重量，宣为5-10％重量，第二个占40-90％重量，宜为50-70％重量；山梨醇的最大比例为30％重量。

作为本发明片剂组合物组分的活性组分在包衣前以微晶形式存在，其平均直径大致为1-500微米。

对于某些活性组分，宜使用平均直径低于100微米的微晶以增加活性组分和周围环境的交换面积；通过该途径，使溶出的溶解速度和/或体内溶解度最优化。

微晶宜用已知的流化床技术包衣。

对于平均粒径为100-500微米的微晶可直接包衣；对于粒径小于100微米的微晶，这样进行预处理：通过标准湿粒法或干粒法成颗粒，或者当所述的微晶粒径低于约20微米时，微晶预先固定在本身已知的中性的支持物上；用粘合剂，如羟丙基甲基纤维素按照标准的方法将微晶固定在中性支持物上。