[发明专利]含核苷酸类似物的组合物及其合成方法

权利要求书

1、式(1)的组合物其中B为腺嘌呤-9-基，R独立地为-H或-CH₂-O-C(O)-O-CH(CH₃)₂，但至少有一个R为-CH₂-O-C(O)-O-CH(CH₃)₂。

2、权利要求1的组合物，其中两个R均为-CH₂-O-C(O)-O-CH(CH₃)₂。

3、权利要求1的组合物，其中组合物为结晶固体。

4、权利要求1的组合物，其中含有手性中心碳原子(*)被拆分的化合物，或者富含其中一个异构体。

5、权利要求1的组合物，其具有应用Cu-Ka照射、以2θ度数表示在约25.0处的X-射线粉末衍射图谱峰。

6、一种组合物，它含有权利要求1的组合物和可接受的载体。

7、一种组合物，它含有烷氧基锂和9-(2-羟丙基)腺嘌呤溶液。

8、一种组合物，它含有(R，S)-PMPA溶液，所述溶液pH约2.7-3.5，其中溶液含有小于约0.1g/mL的(R，S)-PMPA，并且其中约90-94％的PMPA为(R)-构型。

9、一种方法，它包括把治疗上有效量的权利要求1的组合物口服给药至感染病毒的或者具有这种感染危险性的患者。

10、一种方法，它包括把双(POC)PMPA和富马酸接触。

11、权利要求10的方法，其中富马酸被溶解在2-丙醇中。

12、一种方法，它包括把烷氧基锂与9-(2-羟丙基)腺嘌呤溶液混合。

13、权利要求12的方法，其中在烷氧基锂中的烷氧基选自：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、新戊氧基、正戊氧基、异戊氧基或正己氧基、正庚氧基、2-庚氧基、正辛氧基、2-辛氧基，典型地为叔丁氧基或异丙氧基。

14、权利要求13的方法，其中烷氧基锂为叔丁氧基锂或异丙氧基锂。

15、一种方法，它包括把含有小于约0.08g/ml(R，S)-PMPA的溶液的pH值调至约2.7-3.5，并且其中约90-94％的PMPA为(R)-构型。

16、包括片剂的组合物，其中片剂含有9-[2-(R)-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤·富马酸(1∶1)、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、乳糖一水合物和硬脂酸镁。

17、权利要求16的组合物，其中9-[2-(R)-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤·富马酸(1∶1)为晶体。

18、权利要求16的组合物，其中片剂含有75mg9-[2-(R)-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤·富马酸(1∶1)、11mg预胶化淀粉、8.8mg交联羧甲基纤维素钠、123.6mg乳糖一水合物和2.2mg硬脂酸镁。

19、通过从混合物制备湿颗粒的方法制备得到的产品，所述的混合物包括：液体、9-[2-(R)-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤·富马酸(1∶1)和可药用赋形剂。

20、权利要求19的产品，其中液体为水，所述方法还任选地包括干燥所述湿颗粒。