[发明专利]苯并噻(噁)二唑衍生物及其作为内皮素受体拮抗剂的应用

权利要求书

1.式I化合物其中R是

X是O或S，

R¹是H、Hal、OA或A，

R²、R³、R⁵、R⁶彼此独立地为H、Hal、A、OA或R⁴，

R⁴为-O-(CH₂)_m-Cy，

Cy为具有3-8个碳原子的环烷基，

A是具有1-6个碳原子的烷基，其中有1个或2个CH₂可用O或S原子或-CR⁵＝CR^5’基团替换，和/或有1-7个H原子可用F替换，

R⁵和R^5’在任一情况下都彼此独立地为H、F或A，

Hal是氟、氯、溴或碘，

n为0、1或2，

或其互变异构的闭环形式，以及(E)异构体和所有异构体的盐。

2.权利要求1的式I化合物，其中化合物是

a)2-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基)-3-(4-环戊基氧基-3，5-二甲氧基苄基)-4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2-丁酸；

b)2-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基)-3-(4-环戊基氧基-3，5-二甲氧基苄基)-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-氧代-2-丁酸；

c)3-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基)-4-(4-环戊基氧基-3，5-二甲氧基苄基)-5-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-5H-呋喃-2-酮；

d)3-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基)-4-(4-环戊基氧基-3，5-二甲氧基苄基)-5-羟基-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5H-呋喃-2-酮；

e)3-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基)-4-(3-环戊基氧基-4，5-二甲氧基苄基)-5-羟基-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5H-呋喃-2-酮；

f)3-(7-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基)-4-(4-环戊基氧基-3，5-二甲氧基苄基)-5-羟基-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5H-呋喃-2-酮；

及它们盐。

3.制备权利要求1的式I化合物及其盐的方法，其特征在于，将式II化合物

其中R¹、R⁵、R⁶和X的定义同权利要求1所述，

且A是具有1-4个碳原子的烷基或苄基，

与式III化合物反应

其中R²、R³、R⁴的定义同权利要求1所述，

然后将生成的酯裂解，和/或将式I碱或酸转化成一种它的盐。

4.制备药物制剂的方法，其特征在于，将如权利要求1所述的式I化合物和/或一种其生理可接受盐与至少一种固体、液体或半固体赋形剂或辅料制成合适的剂型。

5.药物制剂，其特征在于，所述制剂含有至少一种权利要求1所述的式I化合物和/或一种其生理可接受盐。

6.用于防治下述疾病的权利要求1所述的式I化合物及其生理可接受盐：高血压、心机能不全、肾机能不全、脑梗塞、冠心病、肾缺血、脑缺血、心肌缺血、蛛网膜下出血、炎症、哮喘和内毒性休克。

7.用作内皮素受体拮抗剂的权利要求1所述的式I药物及其生理可接受盐化合物。

8.权利要求1所述的式I化合物和/或其生理可接受盐在制备药物中的应用。

9.权利要求1所述的式I化合物和/或其生理可接受盐在防治高血压、心机能不全、肾机能不全、脑梗塞、冠心病、肾缺血、脑缺血、心肌缺血、蛛网膜下出血、炎症、哮喘和内毒性休克中的应用。