[发明专利]用于制备草胺膦的方法以及中间体

说明书

本发明系关于制备具生物活性的化合物(优选植物保护剂)及其前体的方法的技术范围，尤其是除草剂草铵膦，又称为膦西(phosphinothricin)。

草铵膦(参见式(1a))是活性化合物(D，L)-2-氨基-4-[羟基(甲基)氧膦基]丁酸的俗名，市售产品为单铵盐类的形式，并可作为喷洒在叶面上的除草剂(参见DE-A-2717440，US-A-4168963)。

在水果生长及葡萄的栽培、农作物耕作、播种或移植前蔬菜生长、玉米或大豆直接播种前、及非农耕的土地，例如：道路旁、工业区及铁轨，可使用除草剂来非选择性地控制杂草(参见植物疾病植物保护杂志(Z.PflKranKh.PflSchutz)，Special Edition IX，431-440，1981)。也可在耕作用基因技术产生抗性的农作物，例如玉米及油菜籽时选择性地用该除草剂来控制杂草(参见EP-A-0242246)。

许多制备草铵膦的方法已被提示。依据EP-A-0011245(US-A-4521348)的描述，下式的含磷的氰醇衍生物。(其中R为烃基，例如：烷基、卤烷基、环烷基、苯基或苄基，它们含或不含取代基，R′为氢、烷基、苯基或苄基，而R″为氢、酰基、三烷基甲硅烷基或烷基磺酰基烷基)可转变成氨基腈类，后经水解生成草铵膦。依据EP-A-0011245，制备氰醇衍生物是将甲烷亚膦酸单烷基酯及下式的丙烯醛氰醇衍生物

(其中R′及R″的定义如上)反应。此方法的缺点是含磷的衍生物及其前体必须为酯类的形式，而产物草铵膦(la)的(羟基)(甲基)氧膦基则为水解的形式。

本发明的目的是提供另一种替代上述的方法，该方法可降低酯前体的数量并适于制备草铵膦及其相关的化合物。

本发明提供制备式(I)化合物或其与酸或碱的盐的方法，

(其中R^*为氢或C₁-C₄)-烷基、优选为H或甲基)

包括

a)(步骤1)将三价的甲基磷化合物式(II)与不饱和的衍生物式(III)，如果合适在缩合剂或活化剂及如果合适醇类的存在下反应，得到加合物(IV)，

步骤1：

分子式中

R¹及R²分别是卤素例如氟、氯、溴或碘、含或不含取代基的(C₁-C₁₈)烷氧基，苄氧基或苯氧基(它们同样也可被取代)、或者R¹及R²中有一个为羟基，及

R^*的定义如式(1)，

b)(步骤2)

将加合物(IV)(如果合适在水解打开环形成式(IV′)的醛(R*＝H)或酮(R^*＝烷基)或其盐类，其中Z为OH，R¹或R²)

在史塔克(Strecker)合成条件下与氨/氯化铵及氰化钠(或者氨及氢氰酸的混合物或氨及氢氰酸盐，例如：氰化铵或氰化钾)，如果合适在氯化铵的存在下，反应得到α-氨基腈类的式(V)或其盐类，

步骤2：

于式(IV′)及(V)中R^*基的定义如式(I)，Z的定义如式(IV′)或为OH，及

c)(步骤3)

将式(V)化合物在酸性的或碱性的条件下水解得到式(I)化合物或其盐类。