[发明专利]缓释口服制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释的口服制剂，该制剂可作为一种具有很好的治疗效果且适应性高的抗糖尿病剂。

背景技术

作为碳水化合物水解酶抑制剂，已知的有以N-(1，3-二羟基-2-丙基)有效醇胺为代表、在日本特开昭57-200335中特别记载的α-葡糖苷酶抑制剂和公开在日本特公昭54-39474中的阿卡波糖，但是一般能得到的包含上述碳水化合物水解酶抑制剂的药物制剂仅仅是以每次进餐时给药的剂型形式。

碳水化合物水解酶抑制剂，尤其是α-葡糖苷酶抑制剂，在胃肠道粘膜中能拮抗碳水化合物水解酶以抑制或延迟二糖向单糖的降解，从而在口服给药时抑制饭后血糖水平升高，因此它们是一种新型的抗糖尿病剂。然而，这些抑制剂必须每次进餐时给药。为了使它们对高血糖产生足够的抑制作用，碳水化合物水解酶抑制剂就必须进入到消化道中与碳水化合物水解酶接触。因此，需要找到一种新制剂，这种制剂可在消化道中长时间停留以便缓释该碳水化合物水解酶抑制剂，从而提高治疗效果。

发明的公开

在上述现有技术中，本发明人探究了一种可防止饭后高血糖的、更有效、更安全的药物制剂，并发现碳水化合物水解酶抑制剂的作用在包含此抑制剂的缓释口服制剂中可以被强化，这种口服制剂尤其有以附着胃肠道粘膜的制剂为代表的胃肠停留延长型制剂、胃内流动制剂以及利用一种形状记忆型聚合物的胃内停留型制剂。进一步研究后完成了本发明。

即，本发明涉及：

(1)一种包含碳水化合物水解酶抑制剂的缓释的口服制剂；

(2)根据上面(1)所述的制剂，其中缓释的口服制剂是一种胃肠停留延长型制剂；

(3)根据上面(2)所述的制剂，它是一种上消化道停留延长型制剂；

(4)根据上面(1)所述的制剂，其中碳水化合物水解酶抑制剂是一种α-葡糖苷酶抑制剂；

(5)根据上面(1)所述的制剂，它是胃肠道粘膜附着型制剂；

(6)根据上面(1)所述的制剂，它还包括一种基质，该基质包含一种聚甘油脂肪酸酯和/或一种类脂；

(7)根据上面(6)所述的制剂，它还包括一种对水产生粘性的物质；

(8)根据上面(6)所述的制剂，其中碳水化合物水解酶抑制剂包含在基质中；

(9)根据上面(7)所述的制剂，其中这种对水产生粘性的物质包含在基质中；

(10)根据上面(7)所述的制剂，其中这种基质是用一种对水产生粘性的物质包衣的；

(11)根据上面(1)所述的制剂，其中这种碳水化合物水解酶抑制剂是伐格力波糖；

(12)根据上面(1)所述的制剂，它是抗糖尿病的制剂；

(13)根据上面(1)所述的制剂，它是一种固体制剂；

(14)根据上面(13)所述的制剂，其中这种固体制剂为颗粒或细颗粒的形式；

(15)根据上面(1)所述的制剂，其中这种碳水化合物水解酶抑制剂的含量约占制剂总量的0.05-5.0重量％；

(16)根据上面(6)所述的制剂，其中聚甘油脂肪酸酯的分子量约为200-5000；

(17)根据上面(6)所述的制剂，其中聚甘油脂肪酸酯的亲水-亲油平衡值为1-15；

(18)根据上面(6)所述的制剂，其中所使用的聚甘油脂肪酸酯的比例为每重量份碳水化合物水解酶抑制剂中约占0.01-10000重量份；

(19)根据上面(7)所述的制剂，其中这种对水产生粘性的物质是一种丙烯酸聚合物或其盐；和

(20)根据上面(7)所述的制剂，其中这种对水产生粘性的物质约占总基质量的0.05-99重量％。

实施本发明的最佳方式

本发明的碳水化合物水解酶抑制剂包括淀粉酶抑制剂和α-葡糖苷酶抑制剂，其中，优选α-葡糖苷酶抑制剂。作为α-葡糖苷酶抑制剂的实例，可以是具有下面通式的有效醇胺(valiolamine)衍生物：[其中A表示：任意含有羟基、苯氧基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、环己基的C_1-10无环烃基团；任意含有羟基、羟甲基、甲基或氨基的5-或6-元环烃基团；或者糖残基]它们在日本特开昭57-200335、日本特开昭58-59946、日本特开昭58-162597、日本特开昭58-216145、日本特开昭59-73549、日本特开昭58-95297等的说明书中有记载。