[发明专利]防治慢性传染的方法

说明书

发明领域

本发明涉及动物防治慢性传染的方法，具体涉及家禽防治慢性传染特别是球虫病的方法。

发明背景

养殖业中许多重要疾病是由慢性传染因子引起的，这些传染因子在传染过程中经历一个以上生命周期。其中许多疾病给业主带来严重的经济损失，因为其中许多对动物造成的影响直到上市前才显现出来。这些传染因子可能是细菌、病毒或原生动物，但它们的共同特点是在传染动物的过程中经历多个生命周期。

慢性传染对于上市前成长期很短的动物尤其重要。例如，家禽一般在孵化后数周即上市，如此短的时间使得动物在慢性传染后若不及时治疗就来不及在面市前康复。家禽养殖中特别重要的一种慢性传染是原生艾美虫属原虫引起的球虫病。球虫病在家禽中很常见，已知有数种艾美虫可引起球虫病。疾病的症状和严重程度取决于传染的具体艾美虫种类，其中，E.tenella，E.acervulina和E.maxima是最常见的三种。目前通过接种或使用抗球虫化疗剂来防治家禽球虫病，控制球虫传染最常用的方法是使用抗球虫剂。

这类抗球虫剂一般是离子载体(ionophore)，这是一类复合结构的抗生素，也可使用其它化疗剂。许多这类离子载体表现出抗球虫活性，活性的相对程度则因各药剂而异。业界常用于抗球虫的离子载体包括莫能菌素、甲基盐霉素、拉沙里菌素、semduramicin和盐霉素。如果用例如离子载体等抗球虫剂来控制动物球虫病，必需给动物持续使用这些药物，通常将其与动物饲料混合。使用抗球虫化疗剂的另一问题是，长期使用抗球虫剂艾美虫可能产生抗性株。实际上，已经有形成这类抗性株的报道。

如前所述，控制慢性传染(特别是在家禽中)的另一种方法是免疫接种。目前，鸡雏在刚孵化的数天内接受抗多种疾病的接种，各种疾病的疫苗有各自的给药方法。通常，在孵化箱内，在将鸡雏分类进入停留槽或运送盘槽时给予减毒疫苗。一旦鸡雏正式进入饲养槽则更常使用活疫苗以水性悬浮液的形式喷洒在饲料上，加入饮用水或象1996年8月29日公开的PCT申请WO96/25951所述使用凝胶形式的疫苗。

球虫病疫苗目前包含活球虫毒株以合适载体给以，所述的球虫能够引起轻微形式的疾病，并选择那些很容易受抗球虫药作用的球虫。

接种的确存在某些缺点：不同的传染原和特定种类传染原不同株之间可能具有抗原多样性。这样，由于野生病原表现出的抗原性差异，接种抗野生株可能不十分有效。此外，微生物可能发生抗原性突变，使得接种引起的免疫应答对野生株抗原的特异性不足，无法保护动物抵抗野生株的传染。使用活疫苗还会引起动物轻微的疾病状态，动物通常能够从这样的状态恢复，但是在免疫抑制或免疫力低下的动物中，这种接种引起的疾病状态可能变得非常严重。在这种情况下，治疗的一致性受到影响，造成动物体重增加和饲料转化率的差异。

曾尝试通过接种与化疗联用来克服上述困难。1990年6月19日授予EliLilly及其公司的美国专利4,935,007描述了一种包括接种和离子载体类化疗剂的球虫病控制方法。该专利方法包括在新生阶段给动物口服足量球虫以引起免疫应答，此时不给动物以任何抗球虫化疗剂。在子孢子穿透宿主细胞后，在动物一生中持续给以抗球虫有效量的离子载体。

虽然美国专利4,935,007的方法试图克服两种球虫病控制方法的难题，但自身也有缺点。离子载体的给予在接种后24小时内开始，需持续动物的一生。因此，美国专利4,935,007的方法相比传统的单用化疗剂没有任何显著的节省。而且，接种后24小时内开始使用化疗剂可能阻碍充分免疫应答的发生，如果存在着直到生命后期才表达的抗原，则尤其是这样。

所以，仍然需要更好的方法，控制在动物中经历多个生命周期的传染原引起的慢性疾病，尤其是控制家禽球虫病的方法。

发明概述

本发明涉及一种保护动物抵抗慢性疾病的方法，所述的疾病是由经历一个以上生命周期的传染性生物引起的。该方法包括：

a)给予动物含足量传染性生物的疫苗以在体内产生免疫应答；

b)在相当于该传染性生物一个生命周期的时间内不给予动物抗传染性生物的有效化疗剂；和

c)此后在相当于传染性生物至少一个生命周期的时间内给予动物抗该传染性生物体的有效化疗剂。优选实施例的详细说明