[发明专利]制备(2R,3S)－3－(4－低级烷氧基苯基)－缩水甘油酸酯的方法

权利要求书

1.一种制备由式(III)表示的(2R，3S)-3-(4-低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯的方法其中，R¹表示一种低级烷基，R表示一种酯残基，它包含：

(a)由下式(I)所示的一种外消旋反式-3-(4-低级烷氧基苯基)-缩水甘油酸酯：其中，R¹和R的定义与上相同，

在来自属于沙雷氏属(genus Serratia)的一种微生物的能够不对称酰胺化(2S，3R)-3-(4-低级烷氧基苯基)-缩水甘油酸酯的酶的存在下和如下(II)式所表示的胺化合物作用，从而立体选择性酰胺化(2S，3R)异构体，

R²NH₂    (II)其中，R²表示氢原子或一种低级烷基，

(b)从反应液中分离、收集余留的(2R，3S)-3-(4-低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯。

2.按照权利要求1所述的方法，其中R是一种低级烷基。

3.按照权利要求1所述的方法，其中R²是氢原子。

4.按照权利要求1所述的方法，其中R¹和R都是甲基。

5.按照权利要求1所述的方法，其中酶是脂肪酶或者是酯酶。

6.按照权利要求1所述的方法，其特征在于沙雷氏菌属的微生物是粘质沙雷氏菌。

7.一种制备由下式(V)所示的(2S，3S)-1，5-苯并噻唑品((2S，3S)-1，5-benzothiazepine)的方法，其中A环表示可以被取代的苯环；

R¹表示一种低级烷基，

R³表示氢原子或一种二-低级烷基氨基-低级烷基基团，包含：将权利要求1所述的方法得到的(2R，3S)-3-(4-低级烷氧基苯基)缩水甘油酸酯作用于由下式(IV)所示的2-氨基噻酚。其中，R³和A环表示的定义同前，当需要时，产物的酯部分经过水解后，产物要进行分子内的环化作用。

8.一种制备由下式(VI)所示的(2S，3S)-1，5-苯并噻唑品或其药学上可接受的盐的方法，其中A环表示一种可以被取代的苯环；R¹表示一种低级烷基；R⁴表示一种二低级烷基氨基-低级烷基基团；R⁵表示一种低级烷酰基，包含，将下式(V)代表的权利要求7的方法得到的化合物(2S，3S)-1，5-苯并噻唑品((2S，3S)-1，5-benzothiazepine)

其中R³表示氢原子或一种二低级烷基氨基-低级烷基基团；A环和R¹具有如上所述的定义，进行O-烷酰化作用，当R³是氢原子时，进行N-烷基化作用，引入一个二-低级烷基氨基-纸级烷基基团，如果需要，转化产物成为一种制药可接受的盐。

9.按照权利要求8所述的方法，其中A环是一个未被取代的苯环；R¹是甲基，R⁴是二甲基氨乙基；R⁵是乙酰基。