[发明专利]蛋白质－胶体金属－氨基葡聚糖包覆的粒子及其制备方法和用途

权利要求书

1、一种稳定的胶体粒子，包括：

(a)一个具有与胺反应的官能团的胶体大小的核底物；

(b)一层位于所述底物外表面上的氨基葡聚糖涂层；

(c)一层覆盖所述氨基葡聚糖涂层的胶体大小的金属固体，所述金属固体中的金属是从能够被所述核的氨基葡聚糖涂层从离子态还原成金属态的金属中选择的；

(d)一种附着到所述金属固体上的键合剂，所述键合剂具有游离的氨基；以及

(e)一种通过与所述游离氨基共价键合而附着到所述键合剂上的蛋白质。

2、根据权利要求1所述的粒子，其特征在于所述核底物(a)是聚苯乙烯。

3、根据权利要求2所述的粒子，其特征在于所述核底物(a)的直径在约0.2至约5.0微米的范围内。

4、根据权利要求1所述的粒子，其特征在于所述氨基葡聚糖涂层(b)通过所述氨基葡聚糖的游离氨基与所述底物的所述与胺反应的官能团之间的共价键而共价键合到所述核底物(a)上。

5、根据权利要求4所述的粒子，其特征在于所述氨基葡聚糖涂层(b)中的氨基葡聚糖选自若干被二胺取代的氨基葡聚糖，且这些氨基葡聚糖的二胺取代程度与1/2.5的最大理论值相比在约1/40-约1/35的范围内。

6、根据权利要求5所述的粒子，其特征在于所述氨基葡聚糖涂层(b)中的所述二胺取代约为1/7-1/8。

7、根据权利要求1所述的粒子，其特征在于所述金属固体(c)选自具有+0.7伏或更高还原势的金属离子或金属离子复合物。

8、根据权利要求7所述的粒子，其特征在于所述金属固体是金。

9、根据权利要求7所述的粒子，其特征在于所述金属固体是银。

10、根据权利要求1所述的粒子，其特征在于所述金属固体(c)和所述氨基葡聚糖涂层(b)分散在所述聚苯乙烯核底物的所述表面上。

11、根据权利要求1所述的粒子，其特征在于所述键合剂(d)是一种氨基葡聚糖键合剂。

12、根据权利要求11所述的粒子，其特征在于所述氨基葡聚糖键合剂(d)中的氨基葡聚糖选自若干被二胺取代的氨基葡聚糖，且这些氨基葡聚糖的二胺取代程度与1/2.5的最大理论值相比在约1/40-约1/35的范围内。

13、根据权利要求12所述的粒子，其特征在于所述氨基葡聚糖键合剂中的所述二胺取代约为1/7-1/8。

14、根据权利要求11所述的粒子，其特征在于所述氨基葡聚糖键合剂是5×-氨基葡聚糖。

15、根据权利要求11所述的粒子，其特征在于所述氨基葡聚糖(d)通过氨基与戊二醛交联而共价键合到所述胶体金属-氨基葡聚糖包覆的底物上。

16、根据权利要求1所述的粒子，其特征在于所述键合剂(d)是氨基三硫醇盐键合剂。

17、根据权利要求16所述的粒子，其特征在于所述键合剂是三(3-巯基丙烷基)-N-甘氨酰氨基甲烷。

18、根据权利要求16所述的粒子，其特征在于所述氨基三硫醇键合剂(d)是通过共价的金属-硫键而共价键合到所述胶体金属-氨基葡聚糖包覆的底物上的。

19、根据权利要求18所述的粒子，其特征在于所述胶体金属是金。

20、根据权利要求1所述的粒子，其特征在于所述蛋白质(e)是一种抗体。

21、根据权利要求20所述的粒子，其特征在于所述抗体选自抗-CD4抗体和抗-CD8抗体。

22、根据权利要求1所述的粒子，其特征在于所述蛋白质(e)共价键合到所述键合剂-胶体金属-氨基葡聚糖包覆的底物上，其方法是：将被sulfo-SMCC中的马来酰亚胺激活的键合剂上的游离氨基与被2-亚胺硫醇烷上的巯剂激活的蛋白质共价键合。