[发明专利]抗人gp39的人源化抗体、包含所述人源化抗体的组合物及其治疗用途

权利要求书

1．人源化抗体，它能够与鼠24-31抗体竞争而抑制CD40与gp39的结合。

2．权利要求1的抗体，它含有如图4-8中提出的所述24-31抗体的互补决定区、或含有一个或多个氨基酸取代的变异体或相当物。

3．衍生自鼠单克隆抗体24-31的人源化抗体．

4．衍生自鼠单克隆抗体24-31的人源化抗体，它保留的gp39结合亲和性至少约为鼠24-3l抗体的1/3。

5．衍生自鼠单克隆抗体24-31的人源化抗体，在B细胞测定中，它于不超过亲代鼠24-31抗体浓度3倍的浓度下，保留半最大效价的体外功能活性。

6．权利要求5的方法，其中所述B细胞测定测量T细胞依赖性抗体产生。

7．权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体含有选自以下的人源化可变轻链序列：(1)   DIVMTQSPSFLSASVGDRVTITC KASQNVITAVA WYQQKPGESPKLLIY SASNRYT

  GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFADYFC QQYNSYPYT FGGGTKLLEIK；(2)   DIVMTQSPDSLAVSLGERATINC KASQNVITAVA WYQQKPGQSPKLLIY SASNRYT

  GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVADYFC QQYNSYPYT FGGGTKLEIK；(3)   DIVMTQSPSFMSTSVGDHVTITC KASQNVZTAVA WYQQKPGKSPKLLIY SASNRYT

  GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSMQPEDFADYFC QQXNSYPYT FGGGTKLEIK；(4)   DIVMTQSPDSMATSLGERVTINC KASQNVITAVA WYQQKPGQSPKLLIY SASNRYT

  GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSMQAEDVADYFC QQYNSYPYT FGGGTKLEIK,及其含有大致不影响所得人源化抗体结合gp39抗原的能力的一个或多个保守氨基酸取代的变异体和相当物。

8．权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体含有选自以下的人源化可变重链序列：(1)   EVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSIT NGFWI WIRKPPGNKLEYMG YISYSGSTYYNPSLKS

  RISISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTGVYYCAC RSYGRTPYYFDF WGQGTTLTVSS；(2)   EVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIT NGFWI WIRRHPGNKLEYMG YISYSGSTYYNPSLKS

  RISISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTGVYYCAC RSYGRTPYYFDF WGQGTTLTVSS；(3)   EVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCAVSGDSIT NGFWI WIRKHPGNKLEYMG YISYSGSTYYNPSLKS

  RISISRDTSNNQFSLNLNSVTRADTGVYYCAC RSYGRTPYYFDF WGQGTTLTVSS；(4)   EVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVYGDSIT NGFWI WIRKPPGNKLEYMG YISYSGSTYYNPSLKS

  RISISRDTSKNQFYLKLSSVTAADTGVYYCAC RSYGRTPYYFDF WGQGTTLTVSS.及其含有大致不影响所得人源化抗体结合gp39抗原的能力的一个或多个保守氨基酸取代的变异体和相当物。