[发明专利]转化酶抑制剂和利尿剂的组合在治疗微循环紊乱中的应用

说明书

本发明涉及血管紧张素转化酶抑制剂(CEI)和利尿剂的组合在制造用于治疗小动脉-毛细管微循环紊乱的药物组合物中的应用。

已知绝大多数变性血管疾病，如动脉高血压(N.M.Kaplan，“微血管稀疏化”《临床高血压》第6版，Baltimore，Wilkinson&Wikins，1994，86；A.S.Greene等，“高血压中的微血管稀疏化和组织血管耐受”，《美国生理学杂志》，1989，256(心脏循环生理，25)，H126-H31；A.S.Izzard等人，“高血压与脉管系统：小动脉和肌性反应”，《高血压杂志》1995，13，1-4；A-M.Heagerty等人“高血压中的小动脉结构”《高血压》1993，21，391-7)，以及某些代谢紊乱的血管并发症，如糖尿病(G.Reach等人的“微血管病和神经病的起因和机理-葡萄糖假说及其推论”，公开在G.Tchobroutsky，G.Slama，R.Assan，P.Freychet，Paris：Pradel，1990，448-57)或某些脂肪代谢障碍症(dyslipidemias)(J.F.Too1e，“动脉粥样硬化”，脑血管疾病，New York，Raven Press，1984，199-213)都伴发有害的小动脉-毛细管微循环的解剖和/或功能的变化(J.C.M.L.Le Noble等的“对于自发性高血压幼鼠中睾提肌微循环的功能形态学研究”，《高血压杂志》1990，8，741-8；I.I.H.Chen等“自发性高血压大鼠睾提肌中的微血管稀疏化”《美国生理学杂志》1981，241，H306-10)。

小动脉-毛细管微循环中解剖和/或机能上的有害变化可以采取不同形式，例如：-小动脉-毛细管稀疏化(P.Gasser，“通过视频显微镜检测的血压正常者和自发性高血压对象甲褶处的微循环”《高血压杂志》1992，1，83-6)。-缺乏小动脉-毛细管恢复(B.W.Zweifach，“自发性高血压大鼠骨骼肌中微压和流速的关系”《高血压》1981，3，601-14)。-和，更常见的是，对组织内血液分布的调节不良无法满足代谢需要，任何可能引起或永久造成绝对或相对组织灌注不足或局部缺血的有害变化(E.Vicaut，“高血压和微循环：实验研究简述”《高血压杂志》1992，10，补编.5，S59-S68)。

已知上述小动脉-毛细管微循环的不良解剖学和/或机能变化可以发生在例如动脉高血压血压值升高之前，导致某些真恶性循环(A.J.Zweifler等“边缘性高血压中指脉搏减弱：早期血管结构异常的迹象”《美国心脏学杂志》1982，104，812-15；J.M.Sullivan等“年轻高输出量临界高血压患者中微循环的衰退”《高血压》1983，5，844-51)。

最终，已知许多因素同时参与调节全身血液动力学(输出量，阻力，压力等)，并且根据前后关系(依赖于器官性质的等级化等)和瞬时代谢的需要(M.J.Mulvany，“特发性高血压中阻力脉管系统的结构”《高血压杂志》1987，5，129：H；H.A.J.Struijker-Boudier等“微循环和高血压”《高血压杂志》1992，10(补编7)S147-S156)参与调节或适当修正组织内的血液分布。

迄今为止已发现多种血管活性物质，特别是在近年来，譬如那些来源于或作用于平滑肌纤维和血管内皮的物质(S.Laurent等“动脉高血压中的动脉改变的生理病理学和药理学”《药理学家通讯》(theletter from the pharmacologist)，1977，11，146-54；Tabbei等，“高血压引起的人体内皮机能早发性老化”《高血压》1997，29，736-43)。

根据现今对这些不同调节作用的复杂性、参与因子的数量及其相互作用的深入了解，我们能够提供若干具有直接或间接血管活性药物的组合用于预防和治疗：-一方面，当血压值升高到或甚至超过国际科学界所推荐的标准值时，用于临床发作，如动脉高血压，；-另一方面，其对大/微循环紊乱中组织灌注起消肿作用，已知所述紊乱先于、维持和加重上述临床现象，例如(动脉高血压，如某些代谢性疾病的血管并发症等)(H.A.J.Struijker-Boudier等“对心血管疾病中的微循环评估”《临床科学》1996，91，131-9)。

所以，不同血管活性物质的作用通常彼此互补，而且在对变性血管疾病的基础治疗上或甚至在预防其所引起的发病率或意外伤害中具有改进的疗效。