[发明专利](环)烷基取代的)-γ-氨基丁酸衍生物(=GABA类似物),其制备和在治疗神经病中的用途无效
申请号: | 98811474.7 | 申请日: | 1998-11-10 |
公开(公告)号: | CN1279673A | 公开(公告)日: | 2001-01-10 |
发明(设计)人: | T·R·贝里奥蒂;J·S·布莱恩斯;T·卡皮利斯;D·C·霍维尔;C·O·尼恩;D·J·乌斯特罗 | 申请(专利权)人: | 沃尼尔·朗伯公司 |
主分类号: | C07D257/04 | 分类号: | C07D257/04;A61K31/41;C07D271/06;C07F9/38;A61K31/66;C07D291/04 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 周中琦 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 烷基 取代 氨基 丁酸 衍生物 gaba 类似物 制备 治疗 神经病 中的 用途 | ||
发明背景
下式的化合物其中R1是氢或低级烷基而n是4、5或6,已知于美国专利号4024175及其分案的美国专利号4087544。公开的用途是:对氨基硫脲引起的痉挛的保护作用;对卡地阿唑痉挛的保护作用;脑疾病、癫痫、晕厥发作、少动症及颅外伤;并改善脑功能。这些化合物有用于老年病患者。将上述专用引入作为参考。下式的化合物其中R1是含1至6个碳原子的直链或支链烷基、苯基或含3至6个碳原子的环烷基;R2是氢或甲基;而R3是氢、甲基或羧基,已知于美国专利号5563175及其多个分案申请。将这些专利引入作为参考。
发明概述
本发明的化合物是用于多种疾病的新的胺及其药用盐。这些疾病包括:癫痫、晕厥发作、少动症、颅部疾病、神经变性疾病、抑郁、焦虑、恐慌、疼痛、神经病理性疾病、炎症及胃肠疾病。
本发明的化合物为下式1A和1B的化合物。
优选的化合物是如下的式1A和1B的化合物,其中R是选自-NHSO2R15或-SO2NHR15的磺酰胺,其中R15是直链或支链烷基或三氟甲基。
特别优选的是:
4-甲基-2-(1H-四唑-5-基甲基)-戊胺;
3-(2-氨基甲基-4-甲基-戊基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-硫酮,HCl;
3-(2-氨基甲基-4-甲基-戊基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮,HCl;
(2-氨基甲基-4-甲基-戊基)-膦酸;
3-(3-氨基-2-环戊基-丙基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮;
3-(3-氨基-2-环戊基-丙基)-4H-[1,2,4]噻二唑-5-酮;
2-环戊基-3-(2-氧代-2,3-二氢-2λ4-[1,2,3,5]氧杂噻二唑-4-基)丙胺;
3-(3-氨基-2-环丁基-丙基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮;
3-(3-氨基-2-环丁基-丙基)-4H-[1,2,4]噻二唑-5-酮;和
2-环丁基-3-(2-氧代-2,3-二氢-2λ4-[1,2,3,5]氧杂噻二唑-4-基)丙胺。
其它优选的化合物是如下的式1A和1B的化合物,其中R是膦酸,-PO3H2。
其它优选的化合物是如下的式1A和1B的化合物,其中:特别优选的是
发明详述
本发明的胺是式1A和1B及其药用盐。
本发明的化合物是下式的化合物及其药用盐:
其中:
N是0-2的整数;
R是磺酰胺,酰胺,膦酸,杂环,磺酸,异羟肟酸;
A是氢或甲基;而
B是
1-11个碳的直链或支链烷基,或-(CH2)1-4-Y-(CH2)0-4苯基,其中Y是-O-,-S-,-NR’3,其中R’3是1-6个碳的烷基,3-8个碳的环烷基,苄基或苯基,其中苄基或苯基可是未取代的或被1-3个取代基取代的,该取代基各自选自烷基,烷氧基,卤素,羟基,羧基,烷氧羰基,三氟甲基和硝基。
因为氨基是两性的,故药用盐可以是适当的无机酸或有机酸的盐,例如,盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、草酸、乳酸、枸橼酸、苹果酸、水杨酸、丙二酸、马来酸、琥珀酸、甲磺酸和抗坏血酸。从相应的氢氧化物或碳酸盐开始,可以制备与碱金属或碱土金属的盐,例如,形成钠、钾、镁或钙盐,还可以用如四甲基铵离子制备季铵盐。氨基酸的羧基可以通过已知方法酯化。
本发明的某些化合物可以以非溶剂化及溶剂化的形式存在,包括水合物形式。一般来说,溶剂化形式,包括水合物形式,与非溶剂化形式是等价的,并包括在本发明的范围内。
用于限定本发明的术语描述如下。
磺酰胺是-NHSO2R15或-SO2NHR15的磺酰胺,其中R15是含1至6个碳原子的直链或支链烷基,或三氟甲基。
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