[发明专利]共冷冻干燥法制备肽/脂类络合物

权利要求书

1．一种制备冷冻干燥的肽／脂类产品的方法，包括将在一溶剂系统中的一或多种能采取两性构型的肽或肽类似物，和一或多种脂类共冷冻干燥形成肽／脂类产品，其中所述的产品可以再水合形成肽／脂类络合物。

2．根据权利要求1所述的方法，其中所述的肽是脂类结合蛋白质。

3．根据权利要求1所述的方法，其中所述的肽类似物是ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ、ApoA-Ⅳ、ApoC-Ⅰ、ApoC-Ⅱ、ApoC-Ⅲ、Apo E或其它脱辅基蛋白的类似物。

4．根据权利要求1所述的方法，其中所述的肽是蛋白质。

5．根据权利要求1所述的方法，其中所述的脂类是天然脂类、合成脂类、饱和脂类、不饱和脂类或其混合物。

6．根据权利要求5所述的方法，其中所述的脂类选自以下物质：卵磷脂酰胆碱、豆磷脂酰胆碱、醚磷脂(ether phospholipid)、低级烷基链磷脂、胆固醇、胆固醇衍生物、二棕榈酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酰胆碱、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰胆碱、二油酸酯磷脂酰乙醇胺、二月桂酰基磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、鞘脂类、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油、二棕榈酰基磷脂酰甘油、二硬脂酰基磷脂酰甘油、二油酰基磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰基磷脂酸、二棕榈酰基磷脂酸、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰基磷脂酰丝氨酸、脑磷脂酰丝氨酸、脑鞘磷脂、二棕榈酰基鞘磷脂、二硬脂酰基鞘磷脂、磷脂酸、半乳糖脑苷脂、神经节苷脂、脑苷脂、二月桂基磷脂酰胆碱、(1，3)-D-甘露糖基-(1，3)二甘油酯、氨基苯苷、3-胆甾烯基-6’-(糖基硫代)己基醚糖脂及其混合物。

7．根据权利要求1所述的方法，还包括在真空冷冻干燥前、过程中或之后将产品灭菌的步骤。

8．根据权利要求1所述的方法，其中所述的肽／脂类络合物是无菌的。

9．根据权利要求1所述的方法，还包括在真空冷冻干燥前将所述的肽和所述的脂类分装入单独的容器中，以形成单位剂量的剂型。

10．一种单位剂量的药物剂型，其中含有按权利要求1或7的方法制备的无菌的冷冻干燥的肽／脂类混合物。

11．一种制备冷冻干燥肽／脂类产品的方法，包括：(a)将至少一种两性肽或肽的类似物溶解在第一溶液中，(b)将至少一种脂类溶解在第二溶液中，其中所述的第二溶液与第一溶液混溶，(c)将所述的第一溶液和所述的第二溶液混合，形成肽／脂类溶液，(d)将所述的肽／脂类溶液冷冻干燥，以生成冷冻干燥的肽／脂类产品，它可以再水合形成肽／脂类络合物。

12．权利要求11所述的方法，其中所述的肽是脂类结合蛋白质。

13．权利要求1所述的方法，其中所述的肽是蛋白质。

14．根据权利要求9所述的方法，其中所述的肽类似物是ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ、ApoA-Ⅳ、ApoC-Ⅰ、ApoC-Ⅱ、ApoC-Ⅲ、Apo E或其它脱辅基蛋白的类似物。

15．根据权利要求11所述的方法，其中所述的脂类是天然脂类、合成脂类、饱和脂类、不饱和脂类或其混合物。