[发明专利]药物悬浮液的新型灭菌法

权利要求书

1、一种水不溶性药物悬浮液的灭菌方法，该方法包含下列步骤：

(a)、使粘度促进剂的水溶液加热灭菌，得到第一个灭菌预混合物；

(b)、将药物活性化合物混合物水溶液过滤除菌，得到第二个灭菌预混合物；

(c)、使水、水不溶性药物和提供电解质亚饱和溶液的至少部分量电解质的混合物加热灭菌并在无菌条件下加入含水表面活性剂，得到第三个灭菌预混合物；

(d)、以无菌方式合并三个灭菌预混合物，得到无菌药物悬浮制剂。

2、权利要求1的方法，其中所述粘度促进剂是聚乙烯醇或卵磷脂。

3、权利要求2的方法，其中至少85％所述聚乙烯醇被水解。

4、权利要求1的方法，其中所述电解质选自氯化钠；乙酸钠；乙酸钾；一碱价、二碱价或三碱价式磷酸钠或钾盐；柠檬酸钠或钾；酒石酸钠或钾；苯甲酸钠；山梨酸钠或钾；邻苯二甲酸钠或钾；偏亚硫酸氢钠或钾；或其它常用于药物悬浮液产品的类似盐。

5、权利要求1的方法，其中所述电解质是氯化钠或乙酸钠。

6、权利要求1的方法，其中所述可药用酸选自乙酸、盐酸、硫酸或其它可药用酸。

7、权利要求1的方法，其中所述水不溶性药物选自可的松、去氢可的松、地塞米松、氢化可的松、去氢泼尼松、泼尼松、肤轻松、曲安西龙及其可药用酯。

8、权利要求1的方法，其中第一个灭菌预混合物中另外还包含防腐剂。

9、权利要求1的方法，其中所述防腐剂是苯甲醇。

10、权利要求1的方法，其中所述药学活性化合物是环丙沙星。

11、权利要求1的方法，其中所述水不溶性药物是氢化可的松。

12、权利要求1的方法，其中可视需要含有达到增溶所述药学活性化合物所需pH值的足量可药用酸、碱或缓冲剂。

13、水不溶性药物悬浮液的灭菌方法，该方法包括下列步骤：

(a)、将粘度促进剂水溶液加热灭菌，得到第一个灭菌预混合物；

(b)、将药学活性化合物和至少部分量电解质的水溶液过滤除菌，得到第二个灭菌预混合物；

(c)、将水、水不溶性药物和电解质饱和溶液以下的至少部分量所述电解质的混合物加热灭菌，并在无菌条件下加入含水表面活性剂，得到第三个灭菌预混合物；

(d)、将第二个和第三个灭菌预混合物之间的电解质含量加以平衡，使得所述电解质的总量达该批制剂总配方量，从而优化悬浮液的再悬浮性；和

(e)、以无菌方式合并三个灭菌预混合物，得到无菌药物悬浮制剂。

14、权利要求13的方法，其中所述粘度促进剂是聚乙烯醇或卵磷脂。

15、权利要求13的方法，至少85％的所述聚乙烯醇被水解。

16、权利要求13的方法，其中所述电解质选自氯化钠；乙酸钠；乙酸钾；一碱价、二碱价或三碱价式磷酸钠或钾盐；柠檬酸钠或钾；酒石酸钠或钾；苯甲酸钠；山梨酸钠或钾；邻苯二甲酸钠或钾；偏亚硫酸氢钠或钾；或其它常用于药物悬浮液产品的类似盐。

17、权利要求13的方法，其中所述电解质是氯化钠或乙酸钠。

18、权利要求13的方法，其中所述可药用酸选自乙酸、盐酸、硫酸或其它可药用酸。

19、权利要求13的方法，其中所述水不溶性药物选自可的松、去氢可的松、地塞米松、氢化可的松、去氢泼尼松、泼尼松、肤轻松、曲安西龙及其可药用酯。

20、权利要求13的方法，其中第一个灭菌预混合物中另外还包含防腐剂。

21、权利要求13的方法，其中所述防腐剂是苯甲醇。

22、权利要求13的方法，其中所述电解质是分加在预混合物2和预混合物3之间的氯化钠。

23、权利要求13的方法，其中所述分加量从0％至饱和以下浓度。

24、权利要求13的方法，其中所述分加量为预混合物2中大约0.3％，预混合物3中大约0.6％。