[发明专利]用于控释药物传递装置的速率控制膜

说明书

                          发明领域

本发明涉及包括速率控制膜的药物传递装置，以控制从装置向病人释放药物的速率。更具体的是，本发明涉及用于药物传递装置的速率控制膜，其特征在于它经受了本发明的退火过程。本发明的速率控制膜，特别是在贮存时间方面，显示出改进的膜性能。

                          发明背景

使用速率控制膜控制药物从药物传递装置的传递是公知的。例如，美国专利3，797，494、4，031，894、4，201，211、4，379，454、4，436，741、4，588，580、4，615，699、4，661，105、4，681，584、4，698，062、4，725，272、4，832，953、4，908，027、5，004，610、5，310，559、5，342，623、5，344，656和5，364，630揭示了包括速率控制膜的透皮药物传递装置，在此引证所述专利的全文供参考。如这些专利所揭示的，各种材料，包括乙烯乙酸乙烯酯共聚物和聚乙烯可用来形成用于透皮药物传递系统的速率控制膜。K．P．R．Chowdary等在“制备和评估乙酸纤维素膜作为透皮使用的速率控制膜(Preparation and Evaluation of CelluloseAcetate Films as Rate Controlling Membranes for Transdermal Use″[IndianDrugs 29(7)]一文里揭示了用于形成透皮药物传递装置所用的速率控制膜的其它材料。

对于选定的膜材料，将聚合物粒料转化为膜后，如上面列出的美国专利3，797，494所述，这样能达到透皮药物传递装置所需的速率控制：改变速率控制膜的组成、孔径或厚度，通过合适的配方调节给予的药物制剂的粘度，或将膜的孔浸渍在扩散介质里。然后将速率控制膜装入透皮药物传递装置里，对其没有另外的处理。

包括速率控制膜的由扩散和渗透驱动的吸收液体的剂型在现有技术中也是已知的。例如，美国专利3，845，770和3，916，899，在此引证供参考，揭示了一种装置，它包括围绕在含有供传递到病人的药物的小室周围的壁。装置的壁对液体是可渗透通过的。这样从装置里释放药物：被吸收的液体经壁进入装置，其速率由壁的通透性和跨壁的渗透压梯度决定。美国专利3，987，790、4，111，202、4，111，203、4，203，439、4，327，725、4，612，008、4，865，845、5，034，229、5，057，318、5，059，423、5，110，596、5，112，614、5，137，727、5，234，692和5，234，693揭示了其它由扩散和渗透驱动的吸收液体的剂型，所有上述专利在此引证供参考。

另外，美国专利4，931，295、5，024，842和5，160，743揭示了包括围绕着药物的包衣的剂型。包衣包括水溶性外包衣聚合物和下层包衣。使外包衣和下层包衣退火，得到连续的围绕着药物的不溶性膜或薄膜，它在使用的水环境里溶解。

与现有技术的由热塑性聚合物形成速率控制膜相关的一个问题在于，加工后经长时间，由于微区结构的相分离而发生形态上的变化。这些形态上的变化会改变膜功能。例如，通过吸收液体的装置的膜的水渗透或水摄入速率可能随时间而改变，导致装置的渗透性前后不一致。

与现有技术在控释药物传递装置里使用的未经退火的速率控制膜有关的另一个问题是，在贮存期里，特别是当这类装置暴露于较高的温度时，膜的渗透性会改变。若发生了这样的情况，系统不再有作为贮存时间的函数保持稳定的药物释放速率。例如，由于系统暴露于较高的温度而使速率控制膜对药物的渗透性的增加超过优选的范围时，这尤为不利。

改变给药速率会影响疗效，并导致不需要的副作用。本技术领域的普通人员可以知道，贮存时药物传递装置的速率控制膜性能的改变会在有速率控制膜的任何装置里发生，并引起很严重的问题。

                          术语简述

本文使用的术语“药物”有最广的含义，表示预期对应用其的生物体产生某种生物学的、有益的、治疗的或其它预期作用(如渗透增强作用)的任何物质。

本文使用的术语“个体”表示活的哺乳动物，包括，但不限于，人体或其它灵长类动物、家畜和牛、猪和马等运动动物，和猫和狗等宠物。

本文使用的术语“膜性能”指膜的性质，它会影响其中使用膜的药物传递装置所要求的速率的控制程度，膜的性质包括，如药物的渗透性、水的渗透性和／或水的摄入。