[发明专利]含有具有亲脂性糖皮质甾类和唯一一种表面活性剂的胶束的药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及含有存在于含水介质中的胶束的药物组合物，所述胶束含有亲脂性糖皮质甾类和唯一一种药物可接受的表面活性剂。本发明还涉及一种该药物组合物的制备方法，并且涉及该药物组合物在制备用于治疗呼吸道内的变应性和/或炎性疾病或用于治疗肠道疾病的药物中的用途以及用于治疗哺乳动物包括人类疾病的方法。

发明背景

如今，利用糖皮质甾类，如糠酸莫米他松、布地奈德和丙酸氟地松，可以有效治疗鼻炎和哮喘。在这方面值得提及的专利申请是瑞典Astra AB的WO 92/13873和WO 96/19199。

糖皮质甾类最常见的给药方法是通过口服和经鼻吸入。糖皮质甾类组合物以干粉形式装在粉末吸入器内使用，或作为溶液或悬浮液装在加压计量剂量吸入器(pMDI类装置)中。由于溶液易于通过粘膜吸收，所以水悬浮液是使用者适宜接受的给药形式。然而，在水悬浮液中，糖皮质甾类晶体和水接触，这会影响糖皮质甾类的稳定性。如果以化合物的形式使用糖皮质甾类酯，糖皮质甾类酯可以化学降解，例如，通过酯的水解降解。此外，由于会出现例如沉淀或析出的现象，所以悬浮液形式的组合物可能比溶液更不稳定。与悬浮液相比，溶液给药更容易精确。

California Biotechnology的US 4994439公开了经粘膜给药的蛋白质或肽类药物的含水组合物，其中该组合物含有与至少一种胆汁盐或梭链孢酸盐或其衍生物和至少一种如式RO(CHR’CH₂O)_nR所示的非离子洗涤剂相组合的药物，其中一个R是H且另一个R表示含有6-40个碳原子的饱和或不饱和环状或无环有机醇基团。使用载体组分的混合物可以导致形成混合胶束，表现出相当于或好于单独使用胆汁盐/梭链孢酸盐所得的跨粘膜运输功效。洗涤剂本身被认为是不良的吸收促进剂。

Merck & Co.Inc.的EP 0179583 A1公开了一种提高低溶解性药物在水中的溶解速率和溶解度的体系。EP 0179583 A1的组合物涉及将低水溶性药物和表面活性剂以适当比例通过适当的方法混合，由此得到无水产物。其实施例涉及含有抗寄生物剂双氢除虫菌素或阿巴美丁和表面活性剂的无水组合物。

本发明的一个目的是提供一种适用作药物，特别是适用作用于治疗呼吸道内变应性和/或炎性疾病和还用于治疗肠道疾病例如炎症性肠病(IBD)、溃疡性结膜炎和节段性回肠炎的药物的亲脂性糖皮质甾类的稳定含水溶液。

本发明的另一个目的是提供一种制备上述稳定溶液的方法。

发明概述

本发明提供一种含有存在于含水介质中的胶束的药物组合物，其中所述胶束含有亲脂性糖皮质甾类和唯一一种药物可接受的表面活性剂。

按照本发明的一个优选实施方案，所述组合物含有仅仅一种非离子表面活性剂。

按照本发明的另一个优选实施方案，所述组合物用于治疗呼吸道内的变应性和/或炎性疾病。

按照本发明的另一个优选实施方案，所述组合物用于治疗肠道疾病。

本发明的再一个方面是一种含有存在于含水介质内的胶束的药物组合物的制备方法，其中所述胶束含有亲脂性糖皮质甾类和唯一一种药物可接受表面活性剂，所述方法包括的步骤是：a)将糖皮质甾类溶解在表面活性剂中；b)向步骤a)的溶液中加入含水介质且搅拌该溶液。

本发明的另一个方面是提供含有存在于含水介质中的胶束的组合物在制备用于治疗呼吸道内变应性和炎性疾病的药物中的应用，其中所述胶束含有亲脂性糖皮质甾类和唯一一种药物可接受的表面活性剂。

本发明的另一个方面是提供含有存在于含水介质中的胶束的组合物在制备用于治疗肠道疾病的药物中的应用，其中所述胶束含有亲脂性糖皮质甾类和唯一一种药物可接受的表面活性剂。

本发明的再一个方面是一种用于治疗哺乳动物包括人类呼吸道内变应性和/或炎性疾病的方法。该方法的特征在于给需此治疗的哺乳动物施用治疗有效量的含有存在于含水介质内的胶束的药物组合物，其中所述胶束含有亲脂性糖皮质甾类和唯一一种药物可接受的表面活性剂。

本发明的最后一个方面是一种用于治疗哺乳动物包括人类肠道疾病的方法。该方法的特征在于给需此治疗的哺乳动物施用治疗有效量的含有存在于含水介质内的胶束的药物组合物，其中所述胶束含有亲脂性糖皮质甾类和唯一一种药物可接受的表面活性剂。

发明详述