[发明专利]用于制备某些苯甲酸化合物的方法

说明书

发明的领域

本发明涉及用于制备具有某些取代基的苯甲酸化合物的方法。

背景

具有某些取代基的苯甲酸化合物在制备其它化合物(包括抗微生物的喹诺酮化合物等)的方法中用作中间体。

发明的概述

本发明涉及制备2,4-二氟-3-Q1-苯甲酸的方法：其中Q1来自亲电试剂，包括如下步骤：

(a)用非亲核强碱处理1-溴-2,4-二氟苯；

然后用提供Q1或能转化成Q1的官能团的亲电试剂进行处理，产生1-溴-2,4-二氟-3-Q1-苯：

(b)用碱金属或碱土金属或有机金属试剂处理该1-溴-2,4-二氟-3-Q1-苯；然后用二氧化碳或用甲酰化剂处理，再进行氧化，产生2,4-二氟-3-Q1-苯甲酸。本发明还涉及用非氢基团取代2,4-二氟-3-Q1-苯甲酸的苯环上所附的一个或两个氢原子的任选的外加步骤，从而产生：

发明的描述

术语汇编

除非另指，下面的术语用在本申请中时具有所指明的意义。

“链烷基”是具有1至约8个碳原子(较佳为1至约4个碳原子)的未取代或取代的直链或支链饱和烃链基团。较佳的链烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基和丁基。

“链烯基”是具有2至约8个碳原子(较佳为2至约4个碳原子)和至少一个碳-碳双键的未取代或取代的直链或支链烃链基团。

“炔基”是具有2至约8个碳原子(较佳为2至约4个碳原子)和至少一个碳-碳三键的未取代或取代的直链或支链烃链基团。

“烷基”包括此处限定的链烷基、链烯基、炔基和环烷基，除非另外的具体或必要的结构限定或其它限制。烷基用作另一个词的一部分时保持其意义，下面提供例子(如亚烷基、卤代烷基)。如此说来，烷基可被链烷基、链烯基或炔基替代，从而缩小这些词的意义。如本文所指，“低级”烷基是由1个至约4个(较佳为1个至约2个)碳原子组成的烃链。较佳的烷基是链烷基或链烯基；更佳的为链烷基。

“亚烷基”是烃双基。较佳的亚烷基包括亚乙基和亚甲基。

“杂原子”是氮、硫或氧原子。含一个或一个以上杂原子的基团可包含不同的杂原子。

“杂烷基”是具有包含碳原子和至少一个杂原子的2至约8元的未取代或取代的链状基团。

“碳环”是未取代或取代的饱和或不饱和或芳香族烃环基团。碳环是单环或稠环、桥连或螺接多环系统。单环包含3个至约9个碳原子，较佳为3个至约6个碳原子。多环包含7个至约17个碳原子，较佳为7个至约13个碳原子。

“环烷基”是饱和或不饱和的但不是芳香族的碳环基团。较佳的环烷基是饱和的，包括环丙基、环丁基和环戊基，特别是环丙基。

“杂环”是环中包含碳原子和一个或一个以上杂原子的未取代或取代的饱和或不饱和或芳香族烃环基团。杂环是单环或稠环、桥连或螺接多环系统。单环包含3个至约9个碳原子和杂原子，较佳为3个至约6个碳原子和杂原子。多环包含7个至约17个碳原子和杂原子，较佳为7个至约13个碳原子和杂原子。

“芳基”是未取代或取代的芳香族碳环基团。较佳的芳基包括苯基、2,4-二氟苯基、4-羟基苯基、甲苯基、二甲苯基、枯烯基和萘基。较佳的芳基的取代基包括氟和羟基。

“杂芳基”是未取代或取代的芳香族杂环基团。较佳的杂芳基包括噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、吡嗪基、噻唑基、喹啉基、嘧啶基和四唑基。

“烷氧基”是具有碳链取代基的氧基团，其中碳链是烷基(即-O-烷基或-O-链烷基)。较佳的烷氧基是饱和的，包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和烯丙氧基。

“酰基”是从羧酸除去羟基而形成的基团(即R-羰基或R-C(O)-)。较佳的酰基包括例如乙酰基、甲酰基和丙酰基。

“卤代”、“卤素”或“卤化物”是氯、溴、氟或碘基团。

本文所指的“光学异构体”、“立体异构体”、“非对映体”具有标准的技术识别意义(Cf.,Hawley’s Condensed Chemical Dictionarv.第11版)。

制备化合物的方法