[发明专利]确定抗凝治疗因子的设备和方法

说明书

发明背景

1．发明领域

本发明涉及一种相对简单而准确的方法及设备，其用于监测口服抗凝剂治疗，此治疗考虑了由凝血激酶稳定性不同而导致的凝血酶原时间变化。这些凝血激酶来源于兔脑、牛脑或所有用于口服抗凝治疗的其它来源。

2．现有技术描述

为了防止过度流血及产生有害的血凝块，可让患者在手术前、术中和术后接受口服抗凝剂治疗。为了保证正确地给予口服抗凝剂治疗，须进行严格的监测。这在各种医学技术文献中有更充分的说明，例如分别于1993年11月和1993年12月发表在“Clinical HemostasisReview”上的题为“PTs,PR,ISIs and INRs:A Primer on ProthrombinTime Reporting Parts Ⅰ andⅡ”的论文，本文将其引作参考。

这些技术文献揭示的抗凝治疗监测考虑三个参数，它们是：国际标准化比率(INR)、国际灵敏度指数(ISI)和凝血酶原时间(PT，报告时间单位为秒)。凝血酶原时间(PT)指示血浆样品中凝血酶原的水平，并为衡量患者凝血反应的标准。需要INR和ISI参数以考虑检测仪器、方法及抗凝治疗中所用的凝血激酶(Tps)的灵敏度的各种差异。一般来说，在北美使用的凝血激酶(Tps)源于兔脑，早先在英国使用的源于人脑，而在欧洲使用的不是源于兔脑就是源于牛脑。INR和ISI考虑诸如凝血激酶(Tps)差异之类的所有这些差异因子，用以提供一种监测口服抗凝剂治疗的标准化系统，以减少与术前、术中和术后相关的严重问题，例如过度流血或者形成血凝块。

如上述发表在“Clinical Hemostasis Review”上的技术论文第一部(凝血激酶试剂校正和凝血酶原时间报告原理)报告，INR和ISI参数的测定非常繁杂，并且，如上述发表在“Clinical Hemostasis Review”上的技术论文第二部(INR报告的局限)报告，INR和ISI参数产生的误差相当地高，例如可达13％。国际标准化比率(INR)、国际灵敏度指数(ISI)和患者的凝血酶原时间(PT)之间相互关系的组成可以用下面的表达式(1)给出，

式中，[患者的PT值/PT正常范围的均值]的量一般称为凝血酶原比率(PR)：

INR=[患者的PT值/PT正常范围的均值]^ISI    (1)

使用国际标准化比率(INR)所涉及的可能误差在E.A.Leoliger等发表于Thrombosis and Hemostasis 1985；53:148-154的题为“Reliabilityand Clinical Impact of the Normalization of the Prothrombin Times in OralAnticoagulant Control”的文章中也有论述，本文将其引作参考。由表达式(1)可见，ISI是INR的指数，它导致与INR相关的可能误差达到约±13.5％，甚至还要多。在V.L.NG等发表在Am.J.Clin Pathol 1993；99:689-694上的题为“Failure of the International Normalized Ratio toGenerate Consistent Results within a Local Medical Community”的技术论文中说明了与校准ISI相关的一种过程，本文将其引作参考。

在L.Poller等发表在Am.J Clin Pathol 1998年2月,Vol.109,No2,196-204上的，题为“Minimum Lyophilized Plasma Requirementfor ISI Calibration”的技术论文中进一步的讨论了不利的INR偏差，本文将其引作参考。如此文所述，在检测中异常样品的数量减少到20以下时，INR的偏差就变得明显了，这导致要保持样品数量在20人以上。L.Poller等的论文还讨论了使用20份高度冷冻干燥的INR血浆和7份正常冷冻干燥血浆校正INR。另外在此文中，还讨论了将与平均值偏差+/-10％作为INR偏差的允许限度。另外，此文还讨论了分析技术，其中考虑了凝血酶原(PR)和平均正常凝血酶原时间(MNPT)，即正常血浆样品的几何均值。