[发明专利]细粉状类胡萝卜素制剂的制备

说明书

本发明涉及一种将类胡萝卜素、视黄酸素(retinoids)或天然着色剂转化为分散的细粉形式的连续方法，这些细粉特别符合给食品和动物饲料着色的要求。

现有技术已经记载了含有微晶小于1微米活性成分粉末的各种制备方法。其中大多数方法能很好地适应批量加工操作。

例如，US3998753记载了一种含水可分散类胡萝卜素粉末的批量制备方法，其中类胡萝卜素的颗粒粒度小于1微米，该方法包括：(a)形成类胡萝卜素和抗氧化剂在一种挥发性溶剂中的溶液，该挥发性溶剂选自卤代脂族烃如氯仿、四氯化碳和二氯甲烷；(b)形成十二烷基硫酸钠、水溶性载体组份如明胶、防腐剂和稳定剂的水溶液，调节该溶液的pH至约10-11；以及(c)通过在高速和高剪切下混合使步骤(a)和(b)的溶液形成乳液；除去有机溶剂，喷雾干燥所得的乳状液，得到类胡萝卜素粉末。

在欧洲专利申请EP-0065193B1或相应的美国专利US4522743中，记载了一种连续制备细分散的类胡萝卜素粉末的方法，其中类胡萝卜素的颗粒粒度基本上小于0.5微米。将该类胡萝卜素于50-200℃下在小于10秒钟之内溶解在挥发性水可溶混性的有机溶剂中。在0-50℃下，通过与溶胀胶体的水溶液快速混合，将该类胡萝卜素立刻由所得的分子分散溶液沉淀为胶态分散的形式。该类胡萝卜素溶液的制备和该类胡萝卜素的沉淀在两个混合室中连续进行。所得的分散体通常不含有溶剂和分散介质。

但是，在经济和生态学上说，该方法的缺点是必须使用大量溶剂。

本发明的目的是提供这样一种方法它在该活性成分转化为细分散粉末的同时还克服了上述的缺点。

现已发现，在一个连续方法中通过使用水不可溶混性的有机溶剂能够获得其中活性成分被细分散的粉状制剂。

因此，本发明涉及一种连续制备粉状类胡萝卜素、视黄酸素(retinoid)或天然着色剂的方法，其中的活性成分是细分散的，该方法包括以下步骤：

a)在水不可溶混性的有机溶剂中形成活性成分的悬浮液，该溶剂中可以含或不含抗氧化剂和/或油；

b)将步骤a)的悬浮液输入到热交换器中，将该悬浮液加热至100-250℃，在热交换器中的停留时间小于5秒；

c)在20-100℃的温度下将步骤b)的溶液快速与选择性含有稳定剂的溶胀胶体的水溶液混合；

d)除去有机溶剂；

e)将步骤d)的分散体转化为粉状制剂。

“细分散”一词在本发明范围内指的是颗粒粒度小于1.5微米，优选小于l微米，较优选小于0.4微米。

“活性成分”一词在本发明范围内指的是类胡萝卜素、视黄酸素或天然着色剂。

本发明目的中的类胡萝卜素具体说包括β-胡萝卜素、β-阿朴-4’-胡萝卜醛(carotenal)、β-阿朴-8’-胡萝卜醛、β-阿朴-12’-胡萝卜醛、β-阿朴-8’-胡萝卜酸(carotenic acid)、虾青素、角黄素、玉米黄素、隐黄素、柠檬黄素(citranaxanthin)、叶黄素、番茄红素、园红酵母素(torularodin)-醛、园红酵母素-乙酯、链孢霉黄素(neurosporaxanthin)-乙酯、ζ-胡萝卜素或去氢红盘菌黄素。还包括天然的类胡萝卜素。优选为β-胡萝卜素、虾青素、角黄素、β-阿朴-8’-胡萝卜醛和番茄红素；较优选为β-胡萝卜素。

本发明用的天然着色剂具体包括姜黄素、胭脂虫红、胭脂红、胭脂树橙和它们的混合物。

优选使用类胡萝卜素实施本发明的方法。

步骤b)的温度优选为120-180℃，较优选140-170℃，步骤c)的温度优选为50-80℃。

在热交换器中的停留时间优选为0.5-4秒，较优选为1-3秒。

在本发明范围中，术语“水不可溶混性有机溶剂”是指在常压下有机溶剂在水中的溶解度小于10％。完成本发明连续方法的合适的水不可溶混性有机溶剂是卤代脂族烃如氯仿、四氯化碳和二氯甲烷，水不可溶混性酯例如碳酸二甲基酯、甲酸乙酯、乙酸甲基-、乙基-或异丙基酯；或者水不可溶混性醚例如甲基-叔丁基醚等。优选为碳酸二甲基酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯或乙酸异丙基酯、甲基-叔丁基醚。

在本发明范围中，术语“溶胶胀体”是指明胶、碳水化合物如淀粉或淀粉衍生物、糊精、果胶、阿拉伯树脂、辛烯基(octenyl)丁二酸酯淀粉糊精(CAPSUL^TM)、乳蛋白如酪蛋白和植物蛋白质以及它们的混合物。优选为鱼明胶或淀粉衍生物。