[发明专利]用于控制广谱疟疾的双氢青蒿素制剂及其制备方法

权利要求书

1.用于控制广谱疟疾感染的增效制剂，其特征在于包括药学上有效量的双氢青蒿素和植物油。

2.如权利要求1所述的制剂，其中植物油是无菌的中性精制油。

3.如权利要求1所述的制剂，其中双氢青蒿素和植物油以0.022-0.033∶1重量/重量的比例存在。

4.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述制剂与选自蒿甲醚和蒿乙醚的其他青蒿素衍生物相比，提供了最大的生物利用度。

5.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的制剂在8小时之内有80％以上化合物被吸收，吸收率比其他青蒿素衍生物(蒿甲醚、蒿乙醚)高得多。

6.如权利要求1所述的制剂，所述制剂无胃部不适、出血等以青蒿素片剂治疗时所出现的不良反应。

7.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所用的精制植物油选自落花生油、芝麻油、茶油等。

8.如权利要求1所述的制剂，其特征在于制剂中所用的双氢青蒿素以α和β的互变体混合物的形式出现，其α与β的比例在溶剂氯仿中为(1∶1)，在甲醇中为(2∶1)。

9.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的制剂是粘稠的，且色泽为淡黄色。

10.如权利要求1所述的制剂，它是安全的，耐受性好，并优于蒿甲醚和青蒿琥酯。

11.如权利要求1所述的制剂，其特征在于该制剂的货架寿命至少有二年。

12.如权利要求1所述的制剂，其特征在于该制剂在疟疾感染的红细胞中的积累程度比正常红细胞高200-300倍，显示该制剂有高的抗疟能力。

13.如权利要求1所述的制剂，所述制剂能有效地对抗对多种药物有耐药性的Plasmodium yoelii nigerienses寄生虫，该寄生虫对口服高剂量的氯喹、阿莫地喹、米帕林、甲氟喹、奎宁和卤泛群具有耐药性。

14.如权利要求1所述的制剂，所述制剂作用快速，具有血中杀裂殖体活性，并用于治疗无并发症/有严重并发症/脑型的以及耐多种药物的疟疾感染。

15.如权利要求1所述的制剂，它是伯氯喹的安全代用品，并能用于阻断恶性疟原虫及其他疟疾感染的传播。

16.如权利要求1所述的制剂，所述制剂能通过口服、直肠内和肌内途径给药和减少杀配子体效力。

17.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的制剂没有与服用伯氨喹有关的已知的不良簇血红蛋白类型的毒性。

18.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述制剂对恶性疟原虫和间日疟原虫两种寄生虫的血中无性期和有性期都能有效地对抗。

19.一种用于广谱控制疟疾的制剂的制备方法，包括：(a)用已知方法从青蒿素制备双氢青蒿素，(b)70-90℃加热2-4分钟使双氢青蒿素溶解于无菌的中性精制植物油中和(c)将溶液在室温下冷却以得到所需的制剂。

20.如权利要求19所述的制剂的制备方法，其中所用的植物油选自落花生油、芝麻油和茶油。

21.如权利要求19所述的方法，其中所用的双氢青蒿素包含在溶剂中的α和β互变体的混合物。

22.如权利要求19所述的方法，其中双氢青蒿素的α和β互变体在溶剂中的比例可为1∶1或2∶1。

23.如权利要求19所述的方法，其中溶剂可选自氯仿和甲醇。

24.如权利要求19所述的方法，其中双氢青蒿素与植物油以0.022-0.033∶1重量/重量的比例存在。

25.治疗哺乳动物疟疾的方法，其特征在于：给予患者治疗有效量的权利要求1所述制剂。

26.如权利要求25所述的方法，其中权利要求1的制剂是通过口服途径给药，以控制无并发症的恶性疟原虫和间口疟原虫感染。

27.如权利要求25所述的方法，其中权利要求1的制剂是通过口服途径给药以控制耐氯喹和耐卤泛群的间日疟。