[发明专利]精制血塞通注射液的生产工艺

说明书

本发明涉及医药制剂领域，特别是精制血塞通注射液的生产工艺。

三七是五加科的多年生草本植物，它的根中含有多种皂甙，具有扩张血管，抑制血小板聚集的作用，是传统的中药。以三七总皂甙为有效成分制成的注射液血塞通在临床上具有活血祛瘀，通脉活络的功能，可用于治疗心脑血管系统疾病，脑血管病后遗症，视网膜中央静脉阻塞，眼前房出血等。

目前，由于生产三七总皂甙粉的工艺中没有应用较高效率的过滤过程，也没有采用十分有效的方法沉淀杂质，回收乙醇时没有pH值的调解，因而生产出来的三七总皂甙粉中其三七总皂甙的净含量偏低，用这种三七总皂甙粉生产的注射液血塞通中的三七总皂甙含量只能达到标示量的85％(mg/ml)，而且注射液在药品的稳定性及澄明度方面均存在着一定的问题。

本发明的目的是提供一种生产三七总皂甙含量较高，澄明度高，稳定性好的血塞通注射液的工艺。

为实现上述目的，本发明采取以下设计方案：一种生产精制血塞通注射液的工艺，包括以下步骤：

(1)将三七生药在适量沸水中煎煮2次，每次1-2小时；

(2)将上述两次煎煮所得滤液合并，浓缩，并加入乙醇，使溶液中乙醇含量达到75％-85％；

(3)将溶液过树脂柱后在0℃-5℃条件下冷藏放置24-48小时；

(4)将冷藏放置后的溶液中的乙醇回收掉；

(5)将上述所得溶液进行微孔滤膜过滤后，调节pH值至4.8-6.0；

(6)将步骤(5)所得溶液浓缩、干燥得到三七总皂甙粉；

(7)将上述三七总皂甙粉与注射用水按0.8-1.2∶800-1200的重量比混合后，调pH值至5.0-7.0；

(8)将所得溶液加热煮沸15-20分钟后，加入活性炭0.25-0.5％；

(9)将所得溶液过滤后，再进行精滤；

(10)将上述精滤后的溶液灌装，灭菌后得到血塞通注射液。

本发明的生产过程中由于使用了树脂柱对溶液进行过滤，对溶液中杂质大幅度减少起到了关键的作用，应用冷藏放置(即热处理冷藏法沉淀杂质)，使杂质在从热到冷的变化过程中得到进一步沉淀，回收乙醇后的pH值调节，对杂质的消除也起到了积极作用，溶液中三七总皂甙的净含量大幅度提高，为提高血塞通注射液的澄明度及稳定性奠定了基础，本发明的血塞通注射液的澄明度及稳定性有了大幅度提高，注射液中三七总皂甙的含量可达标示量的90.0-110.0％(mg/ml)，有效活性成分得以提高。

通过用动物对血塞通的急性毒性试验及药效学研究表明，本发明的注射液为实际安全药物，能够明显地抑制和对抗血栓的形成，减少脑血管通透性，降低脑水肿，增强小鼠耐缺氧的能力，抑制血小板聚集功能和降低血液粘度，改变血液流变性，减少凝血而延长凝血时间；通过统计学处理，实验结果与空白对照组或模型组均有显著性差异，证明该药是一个良好的活血化瘀药，是治疗心脑血管系统疾病的有效药物。

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：

1、取三七生药2千克，加入自来水，煮沸后煎煮2次，每次2小时；

2、将上述两次煎煮所得滤液合并，加热浓缩至75℃时比重为1.12，加入95％乙醇进行沉淀处理，使溶液中乙醇含量达到75％；

3、将溶液过聚酰胺大孔树脂柱后，在4℃条件下冷藏放置40小时，以达到热处理，冷沉淀；

4、将冷藏放置后的溶液用酒精回收塔回收乙醇；

5、将回收过乙醇的溶液进行0.65微米的微孔滤膜过滤后，用2摩尔/升的HCL调节pH值至5.5；

6、将所得溶液浓缩至75℃时比重为1.12，以0.15帕斯卡的负压进行真空干燥，得到三七总皂甙粉20g；

7、将上述20g三七总皂甙粉与20kg的注射用水混合后，用40％NaOH调pH值至6.0；

8、将所得溶液加热煮沸20分钟后，加入0.4％的活性炭；

9、用滤纸过滤脱炭后，再将溶液用0.25微米的微孔滤膜进行精滤；

10、将上述溶液分装，紫外线灭菌、即得到血塞通注射液。

实施例2：

1、取三七生药2千克，加入自来水，煮沸后煎煮2次，每次1小时；

2、将上述两次煎煮所得滤液合并，加热浓缩至80℃时比重为1.10，加入95％乙醇进行沉淀处理，使溶液中乙醇含量达到85％；

3、将溶液过阴离子树脂柱后，在0℃条件下冷藏放置24小时，以达到热处理，冷沉淀；

4、将冷藏放置后的溶液用酒精回收塔回收乙醇；