[发明专利]透明质酸口服美肤保健品的制备和应用

说明书

本发明属于保健食品领域，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂及口服液系列产品，口服本系列产品可使皮肤湿润、光滑，预防皱纹的产生，加速创面的愈合，自内向外发挥美肤养颜功能。

本系列产品的主要成分为透明质酸及其盐，所用的透明质酸包括自动物组织提取或细菌发酵两种来源，盐类包括透明质酸钠盐、钾盐、锌盐。

透明质酸(hyaluronic acid)又称玻璃酸，目前英文将透明质酸和其所有的盐类统称为hyaluronan(以下简称为HA)。HA的化学本质为粘多糖，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖构成的双糖单位有规律重复构成的大分子链状多糖，广泛存在于结缔组织如皮肤、软骨、关节滑液，眼玻璃体、角膜等组织中。不同来源的HA分子量不同，即使是在同-动物体内，分布于不同组织的HA分子量也不相同。HA无种属差异性，不同来源制备的HA为同一种物质，没有免疫原性。HA的分子量为5～800万，为大分子单链聚糖，等空间距离的葡糖醛酸残基上的羧基使HA具有独特的性质，最突出的一点就是溶液具有高度的粘弹性，分子量越高，溶液粘度越大。HA分子中的极性基团如羧基和羟基可通过氢键结合大量的水，1gHA可结合本身重量1000倍的水。HA在体内具有保水、调节渗透压、促进创伤愈合、清除氧自由基等作用，皮肤所含的高分子HA是维持皮肤弹性、防止皱纹产生的基础。婴幼儿的皮肤柔嫩光滑，含有比成年人高20倍的HA；婴幼儿若皮肤出现创伤，其愈合速度明显快于成人，愈合不留疤痕，而成人创伤愈合后则不可避免地产生疤痕。随着年龄的增长，皮肤含有的HA明显减少，使角质层所含水分减少、表皮变薄、真皮的厚度降低、表皮与真皮之间结合区域变薄，使皮肤出现细小的皱纹；同时，胶原纤维和弹性纤维中存在的HA明显减少，使皮肤的弹性降低。目前市场销售的抗皱化妆品多为通过抑制局部HA的代谢或促进HA的合成、使局部HA含量增加而发挥作用的。综上所述，HA对皮肤柔嫩、光滑、弹性及青春活力的保持具有重要作用。

HA在化妆品领域作为保湿剂外用得到广泛的应用，是迄今为止保湿作用最为优秀的粘多糖物质。然而，化妆品仅在使用局部发挥滋润、保湿及营养作用，且作用时间短。此外，化妆品主要针对表皮进行护理，而皮肤的主要成分为真皮，仅对表皮护理对皮肤不可能产生理想、长期的护理效果。HA经口服吸收后，补充皮肤随年龄的增高所致的HA减少，使真皮层HA含量增加，遏止和逆转由于年龄的增长所致的HA减少、进而导致胶原蛋白功能的改变，产生的护肤作用是由真皮层至表皮层，因而比化妆品所发挥的局部、浅层作用具有更好的效果，经常应用可保持皮肤细嫩光滑，防止皱纹的产生，且作用不仅局限于美容养颜，而且对全身皮肤具有呵护作用。

我们设计了一系列含有HA的口服保健品，旨在补充皮肤真皮层的HA，由内至外对皮肤产生美肤功能。为了验证本发明产品的有效性，首先应证明口服HA的可吸收性，我们通过动物实验，通过测定皮肤创面的愈合速度来证明HA的可吸收性。实验方法及结果如下。

HA的口服吸收实验

1．动物

选择7周龄的Wistar大鼠，雌、雄各半，体重为150±10g，随机分为3组，每组30只。

2．实验方法

所有大鼠在皮肤致创前给予先锋霉素溶液0.2ml，内含先锋霉素5mg，腿部肌肉注射。随即将大鼠背部的毛发剃除，用乙醚麻醉后，在背部两侧各造成一个直径为6mm的圆形孔。将创面用无菌纱布贴敷，胶布固定。空白对照组自皮肤受创当日起每日口服1ml生理盐水溶液1次，连续报用至创面完全愈合。治疗组分为两组，受创当日起每日给予雄鸡冠提取HA(以下简称HA₁，分子量Mr30～90万)或发酵生产的HA(以下简称HA₂，分子量Mr60～150万)溶液1ml，内含HA₁或HA₂ 5mg，连续服用至创面愈合为止。所有动物致创后每日注射1次先锋霉素，剂量同上，连续注射1周，同时每日更换无菌纱布1次直至创面结痂为止。

创面的面积采用圆面积计算方法，每日测量两处创伤面积、求其平均值作为创伤面积，并于第7、10、14、21天，各组分别取5只大鼠处死，取切片进行组织学检查(10％的甲醛溶液固定，HE染色)。统计各组皮肤痊愈的时间。

3．结果

各组创伤愈合情况见表1和图1(见说明书附图)。