[发明专利]可经口腔粘膜吸收的卡前列甲酯制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及A61K 9/00类，用于预防和治疗产后出血、可经口腔粘膜吸收的卡前列甲酯制剂及其制备方法。

卡前列甲酯是于1975年，由中国医学科学院药物研究所研制成功的前列腺素类药物。其结构式为：分子式：C₂₂H₃₈O₅分子量：382.54

化学名称为消旋-(5Z.9α.11α.13E.15S)-9.11.15-三羟基-15-甲基前列腺素-5，13-二烯-1-酸甲酯，该产品于1987年被卫生部批准为一类新药，产品剂型为栓剂，商品名为卡孕栓。目前已在临床上广泛应用于药物流产、引产及防治官缩迟缓性产后出血。实践已证明卡前列甲酯栓剂具有比催产素、麦角新碱更强的官缩作用。但是卡孕栓剂无论是采用产后阴道给药还是直肠给药方式，使用均有诸多不便，尤其阴道给药，易导致产妇继发性感染。因此，给药需医护人员在无菌条件下操作。因受医疗条件限制，影响了该药在广大农村或较小医疗单位的推广使用。另外，卡孕栓对光、湿、热等外界影响因素比较敏感，性质不很稳定。因此，其保存需在-20℃以下低温保存。这无论对生产、运输还是使用单位都很不便，其社会效益受到很大影响。因此，需要探索、寻找到一种简便、安全、有效的卡前列甲酯的给药方法及质量可靠的药物剂型。

众所周知，口腔粘膜给药可经口腔粘膜吸收，由上腔静脉直接流入心脏进入体循环而到达靶组织或靶器官、靶细胞，可避免药物通过肝脏的“首过效应”，药物吸收好，起效快。

本发明的目的是提供一种可经口腔粘膜吸收的卡前列甲酯制剂及其制备方法。该方法工艺简单、操作方便，其产品具有较好的稳定性，不但克服了栓剂保存困难、使用不便的缺欠，而且药效显著，增强了对子宫平滑肌的收缩作用，可明显减少产妇产后出血量。

可经口腔粘膜吸收的卡前列甲酯制剂，除含有活性成分卡前列甲酯外，还含有大量的填充剂、粘合剂、崩解剂等辅助成分，其特征是各组分配比为：按重量百分比计％：有效活性成分            0.1-2.0填充剂                  65-95粘合剂                  0.5-3.0崩解剂                  3.0-25润滑剂                  0.5-4.0稳定剂                  0-3.0透皮吸收促进剂          0-3.0吸收剂                  0-25

制剂的制备：填充剂经粉碎、过筛、称量处理，其特征是将活性成分卡前列甲酯溶于按上述比例预先配制好的粘合剂中，将此含药粘合剂加入到按各工艺所用处方配料的填充剂中，采用常规技术乙醇法制湿颗粒、减压干燥；也可采用沸腾造粒工艺或先制备空白颗粒，再将活性成分吸附到吸收剂上；整粒后，再加入崩解剂、润滑剂、混合均匀.然后压片，即得到含有效成分0.1-2.0mg/片、包的片剂、颗粒剂、微丸剂、散剂。

本发明的制备方法具有以下特点：

本发明采用将活性成分溶于预先制好的粘合剂中，可使药物呈分子状态均匀分散到辅料中，使制得产品不仅含有效成分均匀，并且在生产中避免贵重原料药损失以及生理活性极强的药物粉尘对作业人员的危害。这种方法使产品质量稳定，可在常温下保存，且便于贮藏、运输和大面积临床推广使用。该制剂采用了羧甲基淀粉钠DST为崩解剂，崩解快、释药快，使本发明制剂达到快速释药的临床使用要求。特别是在同等疗效下，降低用药剂量，减少了毒付作用，减少了患者的治疗费用，有较好的社会效益。

附图1：卡前列甲酯制剂的常规乙醇法制粒制备工艺流程图；

附图2：卡前列甲酯制剂的沸腾制粒制备工艺流程图；

附图3：卡前列甲酯制剂的预制空白颗粒制备工艺流程图；

实施例1：

可经口腔粘膜吸收的卡前列甲酯制剂，除含有活性成分卡前列甲酯外，还含有大量的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等辅助成分，其特征是各组分配比为：(按重量百分比计％)

颗粒剂或片剂a的处方：

                        颗粒剂      片剂        ％有效活性成分卡前列甲酯      1.5g        1.5g        1.97％填充剂            乳糖      33.33g      33.33g

              蔗糖      33.33g      33.33g      87.71％