[发明专利]2-(2-取代乙基)环己酮新合成法无效
申请号: | 99113667.5 | 申请日: | 1999-04-29 |
公开(公告)号: | CN1094119C | 公开(公告)日: | 2002-11-13 |
发明(设计)人: | 张福利;周后元 | 申请(专利权)人: | 国家医药管理局上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07C49/403 | 分类号: | C07C49/403;C07C49/463;C07C49/497;C07C49/517;C07D307/94 |
代理公司: | 上海新天专利代理有限公司 | 代理人: | 王巍 |
地址: | 200040*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 乙基 环己酮 成法 | ||
1、一种合成2-(2-取代乙基)环己酮的方法,其特征在于本方法包括下列步骤:
(1)乙酰-Υ-丁内酯在有机溶剂中与丙烯醛在有机碱或无机碱催化剂作用下发生Michael反应形成化合物(III),随后发生分子内Aldol缩合生成2-氧杂螺[4.5]癸烷-8-羟基-1,6-二酮(IV);
(2)式(IV)化合物在有机酸或有机碱的有机酸盐及不溶于水的有机溶剂存在下脱水生成2-氧杂螺[4.5]-7-癸烯-1,6-二酮(V);
(3)式(V)化合物在催化剂存在下氢化得到2-氧杂螺[4.5]癸烷-1,6-二酮(VI);
(4)式(VI)化合物在无机酸作用下,内酯环开裂并脱去二氧化碳,形成本发明目标化合物2-(2-取代乙基)环己酮(I)。其化学过程如下:
X代表卤素、羟基。
2、根据权利要求1所述的一种合成2-(2-取代乙基)环己酮的方法,其特征在于其中所述的上述方法中化学过程(1)所用催化剂为三乙胺、吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬碳-5-烯、三乙撑二胺、四甲基胍有机碱或碱金属、碱土金属的氢氧化物及氧化物无机碱,催化剂的用量为0.01~0.1的摩尔比;有机溶剂可用卤代烷烃为四氯化碳、三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷,芳烃为苯、甲苯或二甲苯,有机酸酯为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
3、根据权利要求1所述的一种合成2-(2-取代乙基)环己酮的方法,其特征在于其中所述的上述方法中化学过程(2)的脱水催化剂可采用低分子量的脂肪磺酸为C1-C4磺酸、取代芳香磺酸为苯磺酸、甲苯磺酸或草酸,有机碱的有机酸盐为吡啶·醋酸盐、吡啶·草酸盐、或DBU·草酸盐;所用有机溶剂同化学过程(1)。
4、根据权利要求1所述的一种合成2-(2-取代乙基)环己酮的方法,其特征在于其中所述的上述方法中化学过程(3)的氢化催化剂为Pd/C、Pd/CaCO3、Pd/BaSO4、Raney-Ni或活性镍,氢化绝对压力为0.1~1.0MPa,反应温度为0~100℃;所用溶剂为低分子量的醇类为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇,低分子量的酯类为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
5、根据权利要求1所述的一种合成2-(2-取代乙基)环己酮的方法,其特征在于其中所述的上述方法中化学过程(4)的无机酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸;并且水解脱二氧化碳同时卤代得到2-(2-卤代乙基)环己酮,用硫酸或磷酸则得到2-(2-羟乙基)环己酮。
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