[发明专利]一种治疗前列腺良性增生症的控释微丸及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗前列腺良性增生症的药物组合物及其制备方法，特别是一种治疗前列腺良性增生症的控释微丸及其制备方法。

爱普列特(Epristeride)(17β-(N-叔丁基-氨基-甲酰基)-雄甾-3，5-二烯-3-羧酸)是一种反竞争性的5-α-还原酶抑制剂，对治疗前列腺良性增生症具有良好的疗效(孙祖越、屠曾宏《药学进展》1995，19(4)P211～215)。但是爱普列特老年人体单次给药药代动力学的研究结果表明，该药的生物半衰期为t_1/2＝5.095h，因此不能长时间维持该药在人体内血药有效浓度，影响该药的治疗效果。

本发明的目的在于提供一种具有控释功能的治疗前列腺良性增生症的微丸，它能长时间维持爱普列特在老年人体内血药有效浓度。

本发明的另一目的在于提供该控释微丸的制备方法。

本发明的治疗前列腺良性增生症控释微丸含有以下组份(以下均为重量百分比)：爱普列特              2.5％～3.5％空白丸芯              70.0％～82.5％乙基纤维素            9.5％～17.5％丙烯酸树脂            0.5％～1.0％表面活性剂            1.3％～2.5％增塑剂                2.2％～4.1％羟丙基甲基纤维素      0.5％～1.1％抗粘剂                0.2％～0.4％

上述各组份从内到外组成空白丸芯、含药封闭层、不含药封闭层、控释衣层和封闭衣层。其中含药封闭层由以下组份组成：爱普列特              85％～95％羟丙基甲基纤维素      4％～10％抗粘剂                1％～5％不含药封闭层由以下组份组成：羟丙基甲基纤维素            60％～80％抗粘剂                      20％～40％控释衣层由以下组份组成：乙基纤维素                  50％～90％丙烯酸树脂                  1％～8％表面活性剂                  3％～16％增塑剂                      6％～26％封闭衣层由以下组份组成：羟丙基甲基纤维素            55％～90％抗粘剂                      10％～45％

其中空白丸芯由30％～70％淀粉和30％～70％蔗糖混合而成，表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十六醇、一价铵皂或它们的混合物，抗粘剂为滑石粉或高岭土，增塑剂为柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、醋酸单甘油酯、柠檬酸三丁酯、蓖麻油、三醋酸甘油酯、精制椰子油或油酸，丙烯酸树脂优选肠溶型I号丙烯酸树脂乳胶液、肠溶型II号丙烯酸树脂、肠溶型III号丙烯酸树脂，它们的结构式为：其中肠溶型I号丙烯酸树脂乳胶液为甲基丙烯酸--丙烯酸丁酯共聚物(共聚物单体n₁∶n₂＝1∶1，R₁为H，R₂为C₄H₉，M_w＝2.5×10⁵)，肠溶型II号丙烯酸树脂为甲基丙烯酸—甲基丙烯酸甲酯共聚物(共聚物单体n₁∶n₂＝1∶1，R₁为CH₃，R₂为CH₃，M_w＝1.35×10⁵)，肠溶型III号丙烯酸树脂为甲基丙烯酸—甲基丙烯酸甲酯共聚物(共聚物单体n₁∶n₂＝1∶2，R₁为CH₃，R₂为CH₃，M_w＝1.35×10⁵)。

本发明的治疗前列腺良性增生症控释微丸的制备方法，依次由以下步骤组成：(一)包衣混悬液的制备

(1)混悬液的制备：将2～10克羟丙基甲基纤维素于20～120ml80～90℃蒸馏水浸泡2～8小时，然后加入0.2～10克抗粘剂及100～180ml95％乙醇，搅拌均匀，200目筛过滤。

(2)包衣混悬液的制备：将2～6.5克爱普列特加入55～160ml95％乙醇溶解，再加入6.0～47ml混悬液，搅拌均匀。(二)控释包衣液的制备