[发明专利]控释给药托耳替罗地的治疗制剂

权利要求书

1．治疗不稳定性或过度活动性膀胱的方法，所述方法包括通过以控制速度给药托耳替罗地或托耳替罗地-相关化合物或者它们的药用盐至少24小时的控释制剂，将托耳替罗地或托耳替罗地-相关化合物或者它们的可药用盐给药于需要此治疗的患者。

2．根据权利要求1所述的方法，其中制剂能够在所述至少24小时使得活性成分的血清浓度维持基本上恒定。

3．根据权利要求2所述的方法，其中控释制剂提供所述活性成分血清水平的平均波动指数不高于约2.0，优选不高于约1.0，所述波动指数-FI，定义为FI=(Cmax-Cmin)/AUCτ/τ，其中Cmax和Cmin分别是活性成分的最大和最小浓度，AUCτ是血清浓度曲线下面积，而τ是剂量间隔的长度。

4．根据权利要求1、2或3所述的方法，其中给药的是托耳替罗地，其5-羟甲基代谢物或者托耳替罗地的相应外消旋体，用未结合托耳替罗地和5-羟甲基代谢物的AUC表示的24小时血清曲线是由约5至约150nM*h，优选由约10nM*h至约120nM*h。

5．根据权利要求1、2或3所述的方法，其中给药的是托耳替罗地，其5-羟甲基代谢物或者托耳替罗地的相应外消旋体，未结合托耳替罗地和5-羟甲基代谢物的血清水平范围为约0.2～约6.3nM，优选范围为约0.4～约5.0nM。

6．根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中控释制剂是一日1次口服给药的胶囊或片剂。

7．根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中控释制剂是透皮制剂，优选是透皮贴片。

8．根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中给药的是托耳替罗地。

9．含有托耳替罗地或托耳替罗地相关化合物或它们的药用盐的药物制剂，该制剂在施予患者时提供托耳替罗地或托耳替罗地相关化合物或它们的药用盐的控制释放至少24小时，优选地在所述至少24小时使得活性成分的血清浓度维持基本上恒定。

10．根据权利要求9所述的制剂，该制剂提供活性成分的所述血清浓度的平均波动指数不高于约2.0，优选不高于约1.0，所述波动指数-FI，定义为FI=(Cmax-Cmin)/AUCτ/τ，其中Cmax和Cmin分别是活性成分的最大和最小浓度，AUCτ是血清浓度曲线下面积，而τ是剂量间隔时长。

11．根据权利要求9或10所述的制剂，其中给药的是托耳替罗地，其5-羟甲基代谢物或托耳替罗地的相应外消旋体，用未结合托耳替罗地和5-羟甲基代谢物的AUC表示的24小时血清曲线是由约5至约150nM*h，优选由约10nM*h至约120nM*h。

12．根据权利要求9或10所述的制剂，其中给药的是托耳替罗地，其5-羟甲基代谢物或托耳替罗地的相应外消旋体，未结合托耳替罗地和5-羟甲基代谢物的血清浓度范围为约0.2～约6.3nM，优选范围为约0.4-约5.0nM。

13．根据权利要求9-12中任一项所述的制剂，其是每日口服1次的胶囊或片剂。

14．根据权利要求1-12中任一项所述的制剂，其是透皮制剂，优选是透皮贴片。

15．根据权利要求9-14中任一项所述的制剂，提供托耳替罗地的控制释放。

16．托耳替罗地或托耳替罗地相关化合物或它们的药用盐在制备治疗不稳定性或过度活动性膀胱的治疗制剂中的用途，所述制剂提供托耳替罗地或托耳替罗地相关化合物或它们的药用盐的控制释放至少24小时，优选在所述至少24小时使得活性成分的血清浓度维持基本上恒定。

17．根据权利要求16所述的用途，其中制备的制剂是权利要求10-15中任一项的制剂。

18．提供患者中托耳替罗地相关活性成分的连续血浆浓度的方法，所述方法包括给药含有托耳替罗地或托耳替罗地相关化合物或它们的药用盐的剂型制剂，其在至少24小时内以控释和延时速度给药于患者，以提供所需的活性成分血浆浓度。

19．根据权利要求18所述的方法，其中剂型制剂是口服给药。