[发明专利]具有TNF和PDE－IV抑制活性的杂环化合物N－氧化物

权利要求书

1．具有下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中

R₁是CH₃、CH₂F、CHF₂或CF₃；

R₂是CH₃或CF₃；

R₃是F、Cl、Br、CN或CH₃；

R₄是H、F、Cl、Br、CN或CH₃。

2．权利要求1的化合物，选自：

8-二氟甲氧基-2-甲基喹啉-5-甲酸(3-氯-1-氧吡啶-4-基)酰胺

8-二氟甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3-氯-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3-氯-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3，5-二氟-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-二氟甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3，5-二氟-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-二氟甲氧基-2-甲基喹啉-5-甲酸(3-甲基-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3，5-二甲基-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3，5-二氯-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-二氟甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3，5-二氯-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-二氟甲氧基-2-甲基喹啉-5-甲酸(3-甲基-1-氧吡啶-4-基)酰胺，

8-甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3-甲基-1-氧吡啶-4-基)酰胺。

3．权利要求1的化合物，它是8-甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-甲酸(3，5-二氯-1-氧吡啶-4-基)酰胺。

4．任一前述权利要求的化合物在用于制备用来治疗疾病症状的药物中用途，该疾病可以通过磷酸二酯酶Ⅳ或肿瘤坏死因子的抑制而得以控制，或者该疾病是一种与磷酸二酯酶Ⅳ功能、嗜酸性细胞蓄积或嗜酸性细胞功能相关的病理症状。

5．权利要求4的用途，其中所述疾病是炎症或自身免疫疾病。

6．权利要求4的用途，其中所述疾病选自哮喘、慢性支气管炎、慢性肺炎、慢性气道阻塞性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、银屑病、关节炎、类风湿关节炎、关节炎(joint inflammatory)、溃疡性结肠炎、克罗恩氏疾病、特应性湿疹、中风、骨吸收疾病、多样性硬化疾病和肠炎。

7．权利要求4的用途，其中所述疾病是荨麻疹、过敏性结膜炎、春季性结膜炎、眼部炎症、眼部过敏性反应、嗜酸性肉芽瘤、痛风性关节炎和其它关节炎疾病、成年呼吸窘迫综合症、尿崩症、角化病、脑衰、多梗塞性痴呆、老年痴呆症、与帕金森病相关的记忆受损、抑郁症、心搏停止、间歇性跛行、类风湿脊椎炎、骨关节炎、脓毒症、脓毒性休克、内毒素休克、革兰氏阴性脓毒症、中毒性休克综合症、急性呼吸窘迫综合症、脑型疟、矽肺、肺肉状瘤、再灌注损伤、移植排异反应、同种移植排异反应、与感染相关的发烧和肌痛、疟疾、HIV、AIDS、ARC、恶病质、瘢痕瘤形成、疤组织形成、发热、全身性红斑狼疮、Ⅰ型糖尿病、Bechet’s疾病、类过敏性紫癜肾炎、慢性肾小球性肾炎、白血病、迟发性(tarditive)运动障碍、酵母菌或真菌感染、需要胃保护的疾病、与刺激相关的神经炎以及疼痛。

8．权利要求4的用途，其中所述疾病是哮喘。

9．权利要求4的用途，其中所述疾病是慢性气道阻塞性疾病或慢性支气管炎。

10．权利要求4-9任一项的用途，其中所述化合物如权利要求3所定义。