[发明专利]高溶解性药物的双相控释递送系统和方法

权利要求书

1．药物制剂，其中包含(1)内部固体颗粒相，和(2)外部固体连续相，其中内部固体颗粒相的颗粒分散和包埋在所述外部固体连续相中，所述内部固体颗粒相包含(a)具有高水溶解度的药物；和(b)缓释材料，外部固体连续相包含缓释材料。

2．权利要求1的药物制剂，其中所述制剂是双相异相控释制剂，并且所述控释制剂被设计成药物从形成内部固体颗粒相的颗粒中透过外部固体连续相释放到胃肠道上部。

3．权利要求1的药物制剂，其中所述药物是双胍类抗糖尿病剂。

4．权利要求3的药物制剂，其中所述双胍类抗糖尿病剂是二甲双胍或其可药用盐。

5．权利要求4的药物制剂，其中所述药物是盐酸二甲双胍。

6．权利要求1的药物制剂，其中所述内部固体颗粒相呈不连续单独颗粒形式，外部固体连续相是基本上连续的基质，并且所述基质具有形成内部固体颗粒相、且包埋和分散在基质中的单独颗粒。

7．权利要求1的药物制剂，其中所述药物在水中的溶解度为至少约100mg/ml、并在胃肠道上部具有吸收限制窗口。

8．权利要求1的药物制剂，其中在内部固体颗粒相中的药物是二甲双胍或其可药用盐。

9．权利要求1的药物制剂，其中内部固体颗粒相与外部固体连续相的重量比为约0.5∶1-约4∶1。

10．权利要求的药物制剂，其中药物在内部固体颗粒相中的含量为占该内部固体颗粒相重量的约10-约98％。

11．权利要求1的药物制剂，其中内部固体颗粒相中的缓释材料包含一种或多种亲水性聚合物、一种或多种疏水性聚合物和/或一种或多种其它类型疏水性材料；外部固体连续相中的缓释材料包含一种或多种亲水性聚合物、一种或多种疏水性聚合物和/或一种或多种其它类型疏水性材料。

12．权利要求11的药物制剂，其中内部固体颗粒相中的缓释材料包含一种或多种离子型聚合物，外部固体连续相中的缓释材料包含一种或多种非离子型聚合物。

13．权利要求12的药物制剂，其中所述离子型聚合物包括藻酸钠、卡波姆、羧甲基纤维素钙或羧甲基纤维素钠，所述非离子型聚合物包括粘度为约4000-约100000cps的羟丙基甲基纤维素2910USP、粘度为约3-约150cps的羟丙基甲基纤维素2208USP、和/或微晶纤维素。

14．权利要求1的药物制剂，其中内部固体颗粒相的平均粒剂为约30μm-约0.8mm。

15．权利要求1的药物制剂，其中内部固体颗粒相包含二甲双胍、盐酸二甲双胍、二甲双胍琥珀酸盐(2∶1)或二甲双胍富马酸盐(2∶1)、和乙基纤维素和/或羧甲基纤维素钠和/或甘油一硬脂酸酯，外部固体连续相包含羟丙基甲基纤维素2208USP(100000cps)、和/或羟丙基甲基纤维素2910USP(5cps)和/或微晶纤维素。

16．权利要求1的药物制剂，其中所述药物是二甲双胍或其可药用盐与另一种抗高血糖剂的组合。

17．制备双相控释递送系统的方法，包括形成包含单独颗粒的内部固体颗粒相，所述颗粒包含高水溶性药物和缓释材料，将形成内部固体颗粒相的单独颗粒与包含缓释材料的外部固体连续相混合，以将形成内部固体颗粒相的单独颗粒分散和包埋在外部固体连续相中。

18．通过权利要求17的方法形成的双相控释递送系统。

19．治疗糖尿病的方法，包括将治疗有效量的权利要求4的制剂对需要这种治疗的哺乳动物给药。