[发明专利]含有磷脂酶抑制剂[[3－(2－氨基－1,2－二氧乙基)－2－乙基－1(苯甲基)－1H－吲哚－4－基]氧基]乙酸钠的药用组合物

权利要求书

1．药用组合物，它含有作为活性成分的[[3-(2-氨基-1,2-二氧乙基)-2-乙基-1-(苯甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基]乙酸钠和作为助溶剂的螯合剂。

2．根据权利要求1的药用组合物，其中所述螯合剂是至少一个化合物，其选自柠檬酸、乙二胺四乙酸、多磷酸以及它们的盐。

3．根据权利要求1的药用组合物，其中所述螯合剂是柠檬酸钠。

4．根据权利要求1的药用组合物，其中所述螯合剂的量是活性成分的相当的酸量的1％-400％(w/w)。

5．根据权利要求3的药用组合物，其中柠檬酸钠的量是活性成分的相当酸量的10％-100％(w/w)。

6．根据权利要求1的药用组合物，除所述活性成分和该螯合剂外，它是无盐的。

7．根据权利要求1的药用组合物，它是通过冷冻干燥的。

8．根据权利要求7的药用组合物，它还包括至少一个作为稳定剂的化合物，其选自固体糖和糖-醇。

9．根据权利要求8的药用组合物，其中所述稳定剂是至少一个化合物，其选自甘露醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、果糖、乳糖和麦芽糖。

10．根据权利要求8的药用组合物，其中所述稳定剂是甘露醇。

11．根据权利要求8的药用组合物，其中所述稳定剂的量是活性成分的相当酸量的40％-500％(w/w)。

12．冻干组合物，它含有作为活性成分的[[3-(2-氨基-1,2-二氧乙基)-2-乙基-1-(苯甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基]乙酸钠、稳定剂和助溶剂。

13．权利要求12的组合物，其中所述助溶剂是至少一个化合物，其选自柠檬酸、乙二胺四乙酸、多磷酸以及它们的盐；而所述稳定剂是选自甘露醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、果糖、乳糖和麦芽糖中的至少一个化合物。

14．权利要求12的组合物，其中所述助溶剂是柠檬酸钠二水合物或EDTA二钠；所述稳定剂是甘露醇。

15．权利要求12的组合物，其中相对于每活性成分的相当酸的量，所述稳定剂以1％-100％(w/w)量存在，助溶剂以50％-200％(w/w)量存在。

16．权利要求12或13或14或15中任一项的组合物，除活性成分、助溶剂和稳定剂外，它是无盐的。

17．制备本发明药物制剂的方法，其包括步骤：

a)将含有[[3-(2-氨基-1,2-二氧乙基)-2-乙基-1-(苯甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基]乙酸钠、助溶剂和稳定剂的组合物溶于水性溶剂中；

b)将(a)步骤生成的溶液冷却至温度约-33℃以下；

c)将(b)步骤产物加热至温度约-33℃以上；

d)将(c)步骤产物冷却至温度约-33℃以下；

e)将(d)步骤产物加热至温度约-13℃以上，在低于一个大气压下(subatmospheric)，用足够时间从水性溶剂中除去水，得到固体冻干产物。

18．权利要求17的方法，其中：

步骤(a)通过将下列物质溶解于水性溶剂中进行：[[3-(2-氨基-1,2-二氧乙基)-2-乙基-1-(苯甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基]乙酸钠；选自柠檬酸、乙二胺四乙酸、多磷酸以及它们的盐的助溶剂，其量是活性成分的相当酸量的1％-100％(w/w)；选自甘露醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、果糖、乳糖和麦芽糖的稳定剂，其量是活性成分所述的相当酸量的50％-200％w/w)。

19．权利要求17的方法，其中：

步骤(b)、(c)、(d)和(e)每一步都至少进行半小时，步骤(e)在低于133 Pa(1000毫米汞柱)下的低于一个大气压下进行。

20．根据权利要求17方法制备的冻干组合物。

21．抑制由脂肪酸释放介导的sPLA2的方法，它包括使sPLA2与从权利要求1或12的组合物中制备的治疗有效量的溶液接触。