[发明专利]一种基于新肽的精神分裂症诊断方法

说明书

发明领域

本发明一般涉及精神紊乱诊断试验的领域。更具体地说，本发明提供了精神分裂症的一种诊断试验。

现有技术

以下是本发明说明书中引用的现有技术资料目录。

1．Carpenter,W.T.,和Buchanan,R.W.综述，新英格兰医学杂志(N.Engl.Med.),330:681-690,1994.

2．Knight,J.G.,实验和临床药理学研究(Find.Exp.Clin.Pharmacol.),6:395-408,1984.

3．De Lisi,L.E.,和Crow,T.J.,北美临床精神病学(Psychiatr.Clin.North Am.),9:115-132,1987.

4．Ganguli,R.,Rabin,B.S.,Kelly,R.H.,Lyte,M.和Ragu,U.，纽约科学院科学年鉴(Ann.N.Y.Acad.Sci.),496:676-690,1987.

5．Shinitzky,M.,Deckmann,M.,Kessler,A.,Sirota,P.,A.和Elizur,A.，纽约科学院科学年鉴，621:205-217,1991.

6．Deckmann,M.,Shinitzky,M.,Leykin,I.,cheng,D.,Guy,J.,Avnon,M.,Salganik,I.,Amiri,Z.,Schlossberg,A.,Leibu,E.，和Rafael,C.，意大利精神病学和行为科学杂志(J.Psychiatr.Behav.Sci.),6:29-34,1996.

7．PCT专利申请公开WO95/23970

在此对上述技术的参考不能理解为本发明以任何方式与其权利要求限定的专利性相关。

在下文中，以标出它们在上述目录中的序号来表示对上述出版物的参考。

发明背景

精神分裂症是一种包含多种诸如幻听，偏执狂，妄觉，紧张症，怪异行为或情感减退等精神症状的综合症。精神分裂症影响约1％总人口，其经济和社会负担巨大。精神分裂症发病早，故患者通常需要终生的医疗和精神病学的监护。因此，在工业化的社会中，精神分裂症是花费最高的疾病之一^[1]。

与精神分裂症相关的已知危险因素有许多如遗传因素、冬季分娩以及妊娠和分娩并发症等。病毒感染和继发的自身免疫反应也已列为一种可能的致病因素^2-4。与对照组、双极人格、抑郁症和人格紊乱者或情感分裂型(schizoeffective)患者相比较表明，精神分裂症患者、发狂患者体内抗血小板自身抗体水平升高^5-6。Western Blot分析表明，精神分裂症患者来源的自身抗体所识别的血小板抗原谱与自身免疫反应性血小板减少症和痴呆症患者自身抗体所识别的血小板抗原谱不同⁷。与精神分裂症患者来源的自身抗体特异性结合的抗原已通过其分子量得到了鉴定。

发明概述

根据本发明，证实了数种可与精神分裂症患者体液中发现的水平升高的自身抗体结合的蛋白质。这些蛋白质结合的抗体基本上是血小板相关性自身抗体(PAA)，这些精神分裂症患者来源的自身抗体(在下文中精神分裂症来源的自身抗体简写为SDA)能够与上述抗原结合，但非精神分裂症者对照来源的自身抗体(在下文中非精神分裂症者来源的自身抗体简写为NSDA)不与上述抗原结合。

能够与SDA结合的蛋白质被确定后，进一步用化学和酶学方法来确定其特性。在已确定的有免疫反应性的蛋白质中有些是公知的蛋白质，如3-磷酸甘油醛脱氢酶(G3PD)、烯醇化酶、角蛋白、肝细胞生长因子、细胞外钙传感受体(extracellular calcium sensingreceptor)等。通过消化兔蛋白烯醇化酶，发现了一种与SDA有高结合活性的免疫活性肽。

该肽，即烯醇化酶的免疫活性表位，包含序列如下的28个氨基酸：

SGETEDTFIADLVVGLCTGQIKTGAPCR(Seq.ID No.1)

以此肽为依据，合成其它肽，并鉴定出了一些高活性肽(即，同与NSDA的结合活性低或根本不与NSDA结合的肽比较起来，此肽与SDA有高结合活性)。而且，合成的活性肽第一次能够将精神分裂症患者和非精神分裂症个体来源的血浆区分开来。

进一步分析合成的高反应活性肽中的一个肽(Seq.ID No.2)表明该肽借助两个半胱氨酸形成了一个环，并借助其余游离半胱氨酸形成二聚体，这种结构的肽与SDA结合能力最强。