[发明专利]双相性精神障碍的联合治疗

说明书

本发明属于药学、医学和医用化学领域，并提供了治疗双相性精神障碍、双相性抑郁或单相性抑郁的方法和组合物。

双相性精神障碍是一种跨越文化和年龄组的精神病学疾病。双相性精神障碍的终生流行可以高达1.6％。DSM-Ⅳ,p.353(美国精神病学协会，Washington,D.C.1997)。双相性精神障碍是一种周期性发生的疾病，其特征在于在严重抑郁发作之前或之后紧接着的一次或多次躁狂发作，或者其特征为伴随至少一次轻躁狂发作的一次或多次严重抑郁发作。此外，该症状必须在临床上引起显著的痛苦或是对社会的、职业的或其他的重要职责领域造成危害。

在某些情况下，轻躁狂发作本身并不造成危害；但是，危害可以由严重抑郁发作或由慢性的不可预知心境发作和波动的不可靠的人际关系以及职业压力引发。双相性精神障碍的症状不能用精神病作更好的解释，或者归因于药物治疗的直接生理学作用、抑郁的其他身体治疗、药物滥用或接触毒素。

双相性精神障碍与实施自杀的显著危险有关。此外，患有双相性精神障碍的患者很可能会旷课、失学、失业或离婚。

因此，双相性精神障碍是严重的、相当流行的心理疾病，它显然不同于精神疾病例如精神分裂症。DSM-Ⅳ,p.353(美国精神病学协会，Washington,D.C.1994)。DSM-Ⅳ,p.353(美国精神病学协会，Washingtonl D.C.1994)。

长期以来一直需要对患有双相性精神障碍的患者提供良好的安全性治疗方案和有效的缓解。

本发明提供了对具有或不具有精神病特征的、患有或者易患双相性精神障碍、双相性抑郁或单相性抑郁的患者进行治疗的方法，该方法包括给所述患者施用有效量的第一种成分非典型精神抑制药、并结合施用有效量的第二种成分，该第二种成分选自5-羟色胺再摄取(reuptake)抑制剂、抗惊厥剂和锂。

本文所用术语″双相性精神障碍″是指以在DSM-Ⅳ-R中所述的双相性精神障碍为特征的疾病。Diagnostic and Statisticai Manualof Mental Disorders,Revised,3rd Ed.(1994)as catagory 296.xx.为了进一步澄清，申请人试图治疗在DSM-Ⅳ-R中所述的Ⅰ期双相性精神障碍和Ⅱ期双相性精神障碍。DSM-Ⅳ-R是按照美国精神病学协会的Task Force on Nomenclature and Statistics制定的，并对诊断目录(cataqories)进行了清楚的说明。本领域专业人员应该承认，对于病理心理学疾病可以有不同的命名、疾病分类学和分类体系，并且这些体系随着医学科学的进步而发展。

除非另外指明，在该文献中，所有的温度均为摄氏度，所有的含量、含量比例和浓度均以重量单位表示。

本文所用术语“哺乳动物”是指哺乳类高级脊椎动物。术语“哺乳动物”包括、但不限于人。本文所用术语″治疗″包括预防所述的疾病或者改善或消除已经确定的疾病。化合物

在本发明的总体表达中，第一种成分是用作非典型的精神抑制药的化合物。与典型的精神抑制药例如氟哌啶醇相比，非典型的精神抑制药的实质特征是与治疗有关的较少急性的锥体束外症状，特别是张力障碍。原型的非典型精神抑制药氯氮平在以下特征上不同于典型的精神抑制药：(1)对于对典型精神抑制药物无反应的精神分裂症患者的总体精神病理学治疗具有较大的功效；(2)在在精神分裂症阴性症状的治疗中具有较大的功效；和(3)与治疗有关的血清催乳激素浓度不经常增加并且增加量较少(Beasley等，Neuropsychopharmacology,14(2),111-123,(1996))。非典型的精神抑制药包括、但不限于：

奥氮平，2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二吖庚因，是已知化合物并描述于U.S.5,229,382中，它适用于治疗精神分裂症、精神分裂症样疾病、急性躁狂、轻度焦虑和精神病。U.S.5,229,382全文引入本文作为参考；

氯氮平，8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]苯并二吖庚因，描述于U.S.3,539,573中，该专利全文引入本文作为参考。Hanes等在Psychopharmacol.Bull.,24,62(1988)中描述了氯氮平对精神分裂症的临床治疗功效；