[发明专利]新颖的环孢菌素

权利要求书

1、式Ⅰ化合物  式Ⅰ及其药学上可接受的盐，其中字母A至L代表下列氨基酸的残基：A  式Ⅱ的(L)-α-N-甲氨基-β-羟基酸，  式Ⅱ其中R1是正丁基或1-丁烯基，B  α-氨基丁酸、α-氨基戊酸(正缬氨酸)、苏氨酸或缬氨酸，C  式Ⅲ的取代的肌氨酸，  式Ⅲ其中X是S-(O)_n-R2，其中的n是零、一或二，R2是氢，未取代或取代的、直链或支链的、无环、单环或多环的、饱和或不饱和的低级烷基，取代或未取代的芳基或杂芳基，或者

X是O-R3，其中的R3是氢，未取代或取代的、直链或支链的、饱和或不饱和的、无环、单环或多环的低级烷基，或酰基，或者

X是式Ⅳ的锍基，  式Ⅳ

其中的R4和R5独立地选自低级烷基、芳基或杂芳基，Y^-是一个阴离子，或者

X是式Ⅴ基团，  式Ⅴ

其中的R6和R7独立地选自低级烷基或芳基，或者一起形成一个环，R8是氢或取代或未取代的低级烷基，Y^-是一个阴离子，

C  是式Ⅵ的残基，Y^-是一个阴离子，  式Ⅵ

D   N-甲基-亮氨酸、γ-羟基-N-甲基-亮氨酸、N-甲基-缬氨酸或N-甲基-异亮氨酸，

E  缬氨酸，

F  N-甲基-亮氨酸

G  丙氨酸，

H  甘氨酸、(D)-丙氨酸、(D)-丝氨酸、O-羟乙基-(D)-丝氨酸，

I,K N-甲基-亮氨酸，和

L N-甲基-缬氨酸。

2、式Ⅶ化合物  式Ⅶ其中A、B、D和H具有上述定义，Y^-是一个阴离子。

3、式Ⅰ化合物，其中C是式Ⅲ的取代的肌氨酸，其中的X是SH。

4、式Ⅰ化合物的合成方法，其中C是被S-R2取代的肌氨酸，其特征在于从其中C是肌氨酸的环孢菌素形成各聚阴离子，再使这些聚阴离子与含硫亲电子试剂反应。

5、式Ⅰ化合物的合成方法，其中C是被S-R2取代的肌氨酸，其中的R2是氢，其特征在于将其中C是被X——其中的X是式Ⅳ或Ⅴ残基——取代的肌氨酸的式Ⅰ化合物用硫羰酸处理，得到其中C是被S-R2——其中的R2是酰基——取代的肌氨酸的式Ⅰ化合物，再用氨、肼、羟胺或它们的有机衍生物处理。

6、式Ⅰ化合物的合成方法，其中C是被S-R2取代的肌氨酸，其中的R2是取代或未取代的、支链或直链的、饱和或不饱和的、无环、单环或多环的低级烷基，其特征在于将其中C是被SH取代的肌氨酸的式Ⅰ化合物用烷基化剂处理。

7、式Ⅰ化合物的合成方法，其中C是被SO-R2和SO₂-R2取代的肌氨酸，其特征在于将其中C是被S-R2取代的肌氨酸的式Ⅰ化合物用一种适当的氧化剂在惰性溶剂中处理。

8、式Ⅰ化合物的合成方法，其中C是被O-R3取代的肌氨酸，其特征在于交换其中C是被S-R2取代的肌氨酸的式Ⅰ化合物中的取代基S-R2。

9、式Ⅰ化合物的合成方法，其中C是被O-R3取代的肌氨酸，其特征在于交换其中C是被O-R3’取代的肌氨酸的式Ⅰ化合物中的取代基O-R3’。

10、式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐的用途，用作药物和用于药物组合物的制备。

11、式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐的用途，用作亲核蛋白抑制剂。

12、式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐的用途，用于由细菌、真菌、病毒病原体以及原生动物寄生虫和蠕虫所导致的传染病的治疗。

13、式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐的用途，用于慢性炎症和自体免疫疾病的治疗。

14、式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐的用途，用于由创伤和再灌注损伤所导致的病理条件的治疗。

15、式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐的用途，用于诱导组织再生过程。