[发明专利]抗CD23抗体、抗CD23抗体衍生物及其治疗性应用

权利要求书

1．一种抗体，该抗体含有足够的如下所示的各CDR氨基酸序列使其能够与造血细胞上表达的CD23(FCεRⅡ)Ⅱ型分子结合：

RSSKSLLYKDGKTYLN        CDRL1(SEQ ID NO:3)

LMSTRAS                 CDRL2(SEQ ID NO:5)

QQLVEYPFT               CDRL3(SEQ ID NO:7)

GYWMS                   CDRH1(SEQ ID NO:9)

EIRLKSDNYATHYAESVKG     CDRH2(SEQ ID NO:11)

FID.......              CDRH3(SEQ ID NO:13)

2．一种抗体，该抗体可与造血细胞上表达的CD23(FCεRⅡ)Ⅱ型分子或可溶性CD23结合，其亲和常数等于或大于1×10⁹ Ka Mol^-1。

3．一种抗体，该抗体可竞争性抑制具有权利要求1所述CDR序列的抗体与造血细胞上表达的CD23(FCεRⅡ)Ⅱ型分子的结合。

4．以上权利要求之一的抗体，该抗体为经改变的抗体。

5．权利要求4的抗体，该抗体为人源化抗体。

6．以上权利要求之一的抗体，其中重链的构架在第49、66、76、77和94位中的任何位置含有来源于鼠抗体的氨基酸残基。

7．以上权利要求之一的抗体，其中轻链的构架在第64位含有来源于鼠抗体的氨基酸残基。

8．一种抗体，该抗体含有SEQ ID NO:1和2中的一种或两种氨基酸序列。

9．一种抗体，该抗体含有SEQ ID NO:17和18中的一种或两种氨基酸序列。

10．以上权利要求之一的抗体，其中根据Kabat的编号系统恒定区第235位为Ala并且第237位为Ala。

11．以上权利要求之一的抗体，该抗体用于人类的治疗。

12．权利要求1-10之一的抗体在用于制备治疗下列病症的药物中的应用，所述病症选自关节炎、红斑狼疮、桥本甲状腺炎、多发性硬化、糖尿病、色素层炎、皮炎、牛皮癣、荨麻疹、肾病综合症、肾小球肾炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、Crohn病、Sjogren综合症、过敏症、过敏性哮喘、内源性哮喘、急性哮喘加重、鼻炎、湿疹、GVH、COPD、胰岛素炎、支气管炎(特别是慢性支气管炎)或糖尿病(特别是Ⅰ型糖尿病)、B细胞恶性瘤。

13．可与造血细胞上表达的CD23(FCεRⅡ)Ⅱ型分子结合的抗体在用于阻断可溶性CD23形成的药物中的用途。

14．权利要求13的抗体的用途，其中该抗体为权利要求1-10之一的抗体。

15．一种编码抗体链的DNA序列，该序列可含有以下序列中的一种或多种：

图3中第70-117位的CDRL1碱基对 (SEQ ID NO::4)

图3中第163-183位的CDRL2碱基对(SEQ ID NO::6)

图3中第280-306位的CDRL3碱基对(SEQ ID NO::8)

图4中第91-105位的CDRH1碱基对 (SEQ ID NO::10)

图4中第148-204位的CDRH2碱基对(SEQ ID NO::12)

图4中第301-309位的CDRH3碱基对(SEQ ID NO::14)

16．编码抗体链的DNA序列，该序列可含有SEQ ID NO:1和2的序列的编码序列中的一种或两种。

17．编码抗体链的DNA序列，该序列可含有SEQ ID NO:17和18的序列中的一种或两种。

18．一种药用制剂，该制剂含有如权利要求1-10之一所定义的抗体以及一种药学可接受的赋形剂。

19．一种药用制剂，该制剂含有与一种免疫调节剂或抗炎剂结合的如权利要求1-10之一所定义的抗体以及一种药学可接受的赋形剂。