[发明专利]具有抗血栓形成作用的取代的苯基脒

说明书

WO96/33970的保护范围，包括以下通式的苯基脒类其中尤其是R¹表示C_1-4-烷氧基羰基，芳基-C_1-3-烷氧羰基，或下式基团其中

R^a表示氢原子或烷基，及

R^b表示烷基或3-至7-员环烷基，其中，在本公开说明书中并没有太多字汇描述这种化合物。

已发现以下通式的苯基脒类其中

R₆表示C_1-18-烷氧羰基或苯基-C_1-4-烷氧羰基，

R₇表示氢原子、C_1-8-烷基、C_4-7-环烷基、苯基-C_1-4-烷基或R₈-CO-OCHR₉-基团，其中

R₈表示C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、C_3-7-环烷基或C_4-7-环烷氧基，及

R₉表示氢原子或C_1-4-烷基，

其互变异构体、立体异构体及其盐类，特别是其与无机或有机酸或碱的生理学上可接受的盐，其具有更有价值的药理学性质，优选为抗血栓作用。

本发明是关于上文通式Ⅰ化合物，其互变异构物，立体异构物及盐类，特别是其与无机或有机酸或碱的生理学上可接受的盐，含有该化合物的药物组合物，其用途及其制备方法。

优选的上文通式Ⅰ化合物，是其中

经取代的脒基是在4位置上，特别是以下的化合物，其中

R₆表示C_1-18-烷氧羰基或苯基-C_1-4-烷氧羰基，及

R₇表示氢原子、C_1-8-烷基、C_5-7-环烷基或苯基-C_1-4-烷基，

其互变异构体、立体异构体及盐类。

特别优选的上述通式Ⅰ化合物，是其中

R₆表示C_1-12-烷氧羰基或苯基-C_1-2-烷氧羰基，及

R₇表示C_1-8-烷基或C_5-7-环烷基，

其互变异构体、立体异构体及其盐类。

最佳的上述通式Ⅰ化合物，是其中

R₆表示C_5-12-烷氧羰基或苄氧羰基，及

R₇表示C_1-4-烷基或C_5-6-环烷基，

其互变异构体、立体异构体及其盐类。

下列化合物可作为特优化合物的实例：(1)4-[2-[[4-(辛氧羰基脒基)苯基]氨基-羰基]-乙基]-1-[(乙氧羰基)甲基]-哌啶，(2)4-[2-[[4-(己氧羰基脒基)苯基]氨基-羰基]-乙基]-1-[(乙氧羰基)甲基]-哌啶，(3)4-[2-[[4-(己氧羰基哌脒基)苯基]氨基-羰基]-乙基]-1-[(甲氧羰基)甲基]-哌啶，及(4)4-[2-[[4-(辛氧羰基脒基)苯基]氨基-羰基]-乙基]-1-[(甲氧羰基)甲基]-哌啶及其盐类。

根据本发明，新颖通式Ⅰ化合物是按例如下述方法获得：

使通式(Ⅱ)的化合物和通式(Ⅲ)化合物或其反应性衍生物反应

通式(Ⅱ)中

R₆是上文所定义，

通式(Ⅲ)中

R₇是上文所定义，并

按需要接着使R₇基团转化为氢原子。

通式Ⅲ化合物的反应性衍生物的实例，包括其酸氯化物、酸叠氮化物、其与脂族或芳族的羧酸类混合酐，或其单碳酸酯、其咪唑化合物及酯类，如烷基、芳基及芳烷基酯类，例如甲基、乙基、异丙基、戊基、苯基、硝基苯基或苄基酯类。