[发明专利]4,6－二取代的2－异氰酸根合密啶的制法及其在活性化合物合成中作为中间体的用途

说明书

本发明系关于生物活性化合物的化学合成工艺领域，优选植物保护剂的制法及用于这些方法的中间体。

已熟知原则上可使用4,6-二取代2-异氰酸根合嘧啶作为中间体制备化学等级的氨基甲酸酯、脲及磺酰脲化学类的医药、植物保护剂、聚合物或染料；例如参照EP-A-232067、BR-A-8602648及化学手册。仅有少数公开方法用来制备于嘧啶基团上的反应性异氰酸基。

根据J.Mass Spec.30(1995)p.338，以高温裂解(400-900℃)某磺酰脲衍生物制造4,6-二甲氧基-2-异氰酸根合嘧啶及由质谱确定其特征。但是，裂解方法仅具较小的工业重要性，因为产物无法以适当的制备量获得。

EP-A-232067描述2-氨基-4,6-二甲氧基-嘧啶于胺碱(三乙基胺)的存在下光气化，但是，其中中间体未被分离或被表征，而是直接地进一步与磺酰胺加工以提供磺酰脲。于EP-A-232067中根据一般流程，假定4,6-二甲氧基-2-异氰酸根合嘧啶和/或N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨甲酰基氯为中间体。但是，中间体的制法及制备除草剂磺酰脲的总方法具有一些缺点，其无法用于工业规模。首先，使用大量过量的胺碱(特别地4当量的三乙基胺)及大量过量的光气(特别地8当量)。由于工艺安全性、产物品质及成本等理由，此过量不能使用在工业规模上。产物品质尤其变劣，因为在反应条件及蒸掉过多光气的情况下(其可根据EP-A-232067在90℃下进行)，碱三乙基胺及光气可彼此反应(也参照J.-P-Senet，“光气化学最新进展”(“The Recent Advance in Phosgene Chemistry”),SocieteNationale des Poudres et Explosives(Ed.)1997,pp.105-106)。此一方面导致，依难以从反应批次至反应批次详细控制的二级反应而定，劣质的再生反应程序及产物和部分有毒的副产物。于熟知的方法中，产生的分解产物及盐类会增加产物污染。再者，在反应期间三乙基胺可因其较高的蒸气压而与气相中的光气反应，结果在用来反应的不同设备地点形成白色沉淀及因此使得反应难以进行同时进一步损害产物纯度。

许多异氰酸酯具高的反应性，因此通常不从反应混合物或在制备之后的预纯化溶液中分离，而是进一步直接地与亲核化合物反应以提供加成产物。对于上述提及的形式的异氰酸酯的进一步加工，以不同的方式，溶剂或溶剂混合物是适合的。例如，于EP-A-232067中用来进一步加工中间体的溶剂混合物仅可在反应后困难地分离因此不可使用于工业规模。因为熟知方法所提及的缺点，无法接受中间体制备的产率及进一步加工产物制备的总产率。

因此需要与上述所提及的方法比较获得改进的方法，其显示出改善或工业上可实行的4,6-二取代2-异氰酸根合嘧啶的制备，同时优选允许进一步加工以获得氨基甲酸酯、脲及磺酰脲类，该方法具有诸如改善的总产率和/或产物纯度，减少使用起始物质或简化方法程序等优点。

本发明的一个主题为化学式(Ⅰ)的化合物的制备方法

其中每个基团X及Y相互独立地为氢、卤素、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或(C₁-C₄)烷硫基，其中每个最后所提及的3个基团为未经取代或由一个或多个选自卤素、(C₁-C₄)烷氧基及(C₁-C₄)烷硫基的基团取代，或二〔(C₁-C₄)烷基〕氨基、(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₅)烯基、(C₃-C₅)炔基、(C₃-C₅)烯氧基或(C₃-C₅)炔氧基，其包括将化学式(Ⅱ)的化合物或其盐类

其中X及Y如化学式(Ⅰ)中所定义，

与每摩尔的化学式(Ⅱ)的化合物1至6摩尔的光气，于每摩尔的化学式(Ⅱ)的化合物存在2至3.5摩尔当量的碱及于非质子有机溶剂的存在下，于-30至+60℃反应温度，优选-30至+40℃，特别优选-10至+30℃反应，以获得化学式(Ⅰ)的化合物。