[发明专利]干扰素－β－1α的聚合物缀合物及其使用

权利要求书

1．包含与非天然聚合物偶联的糖基化干扰素β的组合物，该聚合物包含聚亚烷基二醇部分。

2．权利要求1的组合物，其中聚亚烷基部分通过选自下述的基团与干扰素β偶联：醛基、马来酰亚胺基、乙烯砜基、卤代醋酸酯基、多个组氨酸残基、肼基和氨基巯基。

3．权利要求1的组合物，其中糖基化干扰素β是干扰素-β-1a，而且在抗病毒实验中测量时比干扰素-β-1b更有活性。

4．权利要求3的组合物，其中干扰素-β-1a由抗病毒实验测得保留了缺乏所述聚合物的干扰素-β-1a的效力的0.5至1倍。

5．权利要求1的组合物，其中干扰素β是干扰素-β-1a融合蛋白。

6．权利要求5的组合物，其中干扰素-β-1a融合蛋白包含免疫球蛋白分子一部分。

7．权利要求1或5的组合物，其中干扰素β是具有至少下列一项特性的突变型干扰素β:(a)突变型具有比野生型干扰素-β-1a更高的抗病毒活性，其中抗病毒活性是通过病毒诱导的细胞溶解进行测量的；(b)相对于野生型干扰素-β-1a，突变型的抗病毒活性高于抗增殖活性；(c)突变型可结合干扰素受体，但是与野生型干扰素-β-1a相比，其抗病毒活性和抗增殖活性相对低于其受体结合活性。

8．包含与含有聚亚烷基二醇部分的聚合物偶联的生理学有活性的干扰素-β-1a的生理学有活性的干扰素β组合物，其中生理学有活性的干扰素-β-1a和聚亚烷基二醇部分的排列使得，生理学有活性的干扰素β组合物中的生理学有活性的干扰素-β-1a在抗病毒实验中测量时，相对于生理学有活性的干扰素-β-1b具有增强的活性。

9．权利要求8的组合物，其中干扰素-β-1a与聚合物在干扰素-β-1a上的N末端位点偶联。

10．权利要求8的组合物，其中干扰素-β-1a与聚合物在干扰素-β-1a上的C末端或附近位点偶联。

11．权利要求8的组合物，其中干扰素-β-1a与聚合物在某个位点通过干扰素-β-1a上的聚糖部分偶联。

12．权利要求8的组合物，其中干扰素-β-1a是干扰素-β-1a融合蛋白。

13．权利要求12的组合物，其中干扰素-β-1a融合蛋白包含免疫球蛋白分子一部分。

14．权利要求8或12的组合物，其中干扰素-β-1a是具有至少一项下列特性的突变型干扰素-β-1a:(a)突变型具有比野生型干扰素-β-1a更高的抗病毒活性，其中抗病毒活性是通过病毒诱导的细胞溶解进行测量的；(b)相对于野生型干扰素-β-1a，突变型的抗病毒活性高于抗增殖活性；(c)突变型可结合干扰素受体，但是与野生型干扰素-β-1a相比，其抗病毒活性和抗增殖活性相对低于其受体结合活性。

15．包含与含有聚亚烷基二醇部分的聚合物以N末端偶联的生理学有活性的糖基化干扰素β的生理学有活性的干扰素β组合物，其中生理学有活性的干扰素β和聚亚烷基二醇部分的排列使得，生理学有活性的干扰素β组合物中的生理学有活性的干扰素β在抗病毒实验中测量时相对于缺乏所述部分的生理学有活性的干扰素β具有基本上相似的活性。

16．权利要求15的组合物，其中干扰素β与聚合物在干扰素β上的N末端位点偶联。

17．权利要求15的组合物，其中干扰素β与聚合物在干扰素β上的C末端或附近位点偶联。

18．权利要求15的组合物，其中干扰素β与聚合物在某个位点通过干扰素β上的聚糖部分偶联。

19．权利要求15的组合物，其中干扰素β是干扰素β融合蛋白。

20．权利要求19的组合物，其中干扰素β融合蛋白包含免疫球蛋白分子一部分。