[发明专利]利用VEGF－C或VEGF－D基因或蛋白预防再狭窄

权利要求书

1.一种处理哺乳动物主体以防止血管狭窄或再狭窄的的方法，包括如下步骤：

包括给需要防止血管狭窄或再狭窄处理的哺乳动物主体给药一种组合物，该组合物包含至少一种选自下组的抗狭窄药物以防止所述血管的狭窄或再狭窄，所述组合为含有编码血管内皮生长因子C(VEGF-C)多肽之核苷酸序列的多核苷酸、含有编码血管内皮生长因子D(VEGF-D)多肽之核苷酸序列的多核苷酸、VEGF-C多肽、和VEGF-D多肽。

2.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物主体是人。

3.权利要求1或2的方法，其中所述组合物包含多核苷酸，该多核苷酸包含编码哺乳动物VEGF-C多肽的核苷酸序列。

4.权利要求1至3中任何一项的方法，其中所述组合物包含多核苷酸，该多核苷酸含编码人VEGF-C多肽的核苷酸序列。

5.权利要求4的方法，其中所述VEGF-C多肽包括含SEQ ID NO：2中一段连续序列的氨基酸序列，所述连续序列在其氨基端具有选自SEQ IDNO：2的30-131位的氨基酸，在其羧基端具有选自SEQ ID NO：2的211-419位的氨基酸。

6.权利要求5的方法，其中所述多核苷酸进一步包括编码分泌信号肽的核苷酸序列，并且其中编码该分泌信号肽的序列与编码VEGF-C多肽的序列连接在同一阅读框内。

7.权利要求6的方法，其中所述多核苷酸缺少编码SEQ IN NO：2的228-419位氨基酸的核苷酸序列。

8.权利要求6或7的方法，其中所述多核苷酸缺少编码SEQ IN NO：2的32-102位氨基酸的核苷酸序列。

9.权利要求6至8中任一项的方法，其中所述多核苷酸进一步包括与编码分泌信号肽和VEGF-C多肽的序列可操作地相连的启动子序列，其中该启动子序列在哺乳动物主体的细胞中，启动编码分泌信号序列和VEGF-C多肽的序列的转录。

10.权利要求9的方法，其中所述多核苷酸进一步包括与编码VEGF-C多肽的序列可操作地连接的多聚腺苷酸序列。

11.权利要求3至10中任一项的方法，其中所述组合物包括一种基因治疗载体，该基因治疗载体包括所述多核苷酸。

12.权利要求11的方法，其中所述载体包含一种复制缺陷型腺病毒，该腺病毒包含与启动子可操作地连接并且侧翼为腺病毒多核苷酸序列的多核苷酸。

13.权利要求1至12中任一项的方法，其中所述组合物进一步包括可药用的载体。

14.权利要求1至13中任何一条的方法，其中所述给药包括所述化合物的至少一次血管内注射。

15.权利要求1至13中任何一条的方法，其中所述给药包括将所述组合物经导管介导而导入哺乳动物主体的血管中。

16.权利要求15的方法，其中所述导管介导的基因转移包括将导管导入哺乳动物主体的冠状动脉，并将所述组合物释放至该冠状动脉中。

17.权利要求1至16中任何一条的方法，其中所述给药在所述人体中与经皮冠状动脉腔内血管成形术共同进行。

18.权利要求1的方法，其中所述组合物含有VEGF-C多肽，其量可有效防止所述血管的狭窄或再狭窄。

19.权利要求18的方法，其中所述给药包括在所述哺乳动物主体中植入血管内支架，而且该支架用所述组合物包被或充填。

20.一种防止人的血管狭窄或再狭窄的处理方法，包括向血管传送复制缺陷型腺病毒载体，所述载体包括编码至少一种选自VEGF-C多肽或VEGF-D多肽的多肽的多核苷酸，并且进一步包括用来在该血管的细胞中启动上述至少一种多肽表达的启动子序列，从而防止血管的狭窄或再狭窄。

21.权利要求20的方法，其中所述多核苷酸编码VEGF-C多肽。

22.一种设计用于在外科手术过程中与血管表面接触以治疗血管狭窄的的医疗装置，该装置的特点是带有一种改良，其包括将可有效防止再狭窄的组合物整合进该装置，所述组合物包含至少一种选自VEGF-C多核苷酸、VEGF-C多肽、VEGF-D多核苷酸和VEGF-D多肽的抗再狭窄药物。