[发明专利]制备微囊化制剂的新方法

说明书

本申请要求了1998年11月12日提交的美国临时申请No.60/108,189的优先权。

本发明涉及改进的固体化学剂的制剂。具体地说，本发明涉及固体化学剂组合物(如农药)颗粒的微囊化或胶囊悬浮液(CS)制剂，更具体地说，本发明涉及在水环境中的固体颗粒的聚合物膜包衣。

已知固体材料可通过溶剂蒸发、溶剂萃取、凝聚、原位聚合以及喷雾干燥来微囊化。然而，这些微囊化过程要么涉及到要使用通常对环境或操作人员有毒或有害的有机溶剂，要么这些过程很复杂，难以应用于工业规模。因此，只有少数方法可用来对固体不溶性化学剂作安全而有效的微囊化。

本发明提供了以水为基的包胶技术，因此该方法是经济的，对环境无害。通过避免使用有机溶剂，避免了循环使用这些材料的成本和危险。该方法可在相当简单的设备中用相当简单的方法步骤来进行。

令人惊奇的发现是，包胶可用包胶剂来进行，该包胶剂能转变成不溶的形式，而该不溶形式的包胶剂能包覆固体材料。另外，该包胶方法可出人意料地在水性悬浮液中进行，而不会使固体材料颗粒聚集成块。

发明概述

本发明涉及化学剂的包胶或胶囊悬浮液(CS)制剂，该化学剂被第一包胶剂包覆，然后任选地被第二包胶剂双层包覆。包胶制剂颗粒的粒径宜为大约1微米至100微米；更佳的约为1微米至30微米。本发明组合物的类型是本领域技术人员通常称为微囊化的类型。

本发明还涉及制备化学剂制剂的方法。本发明的方法包括根据下列步骤对化学剂进行微囊化：(a)提供在水性溶剂中的化学剂(通常是生物活性剂)颗粒的分散夜或悬浮液，水溶性或水分散性第一包胶剂，该包胶剂还具有润湿剂的特点，以及任选的消泡剂；(b)将第一包胶剂转变成从水性溶剂中凝结或沉淀到化学剂颗粒上或周围的包胶聚合物，从而形成化学剂的包胶颗粒。

在一个较佳的实施方案中，包胶颗粒留在悬浮液中。该方法可包括步骤(c)：使沉淀的包胶聚合物与第一固化剂反应。某些例子还包括：步骤(d)，在分散液中加入纯的或在水性溶液或分散液中的第二包胶剂时，任选地搅动该分散液；和(e)，通过升高温度来任选地固化第二包胶剂。在一个实施方案中，所有上述步骤在颗粒悬浮于水性溶剂中的情况下进行。

该方法有两个特别佳的实施方案。当第一包胶剂是聚合物时，转变步骤(b)包括改变水性溶剂的pH，以使聚合物沉淀。当第一包胶剂包含可分散的寡聚物或可分散的聚合物时，转变步骤(b)包括从第一包胶剂形成沉淀聚合物。

在一个具体的实施方案中，当在转变步骤中使用pH变化时，第一包胶剂是具有衍生自羧酸酸酐官能团(例如羧酰胺酸的铵盐)的侧官能团的聚合物。在该实施方案中，宜使用苯乙烯和马来酸酐的共聚物的衍生物。

在另一个具体的实施方案中，当转变涉及形成沉淀的聚合物时，第一包胶剂是水分散性聚异氰酸酯或合适树脂的可聚合的寡聚物，例如从甲醛与诸如酚、脲或三聚氰胺等部分缩合得到的寡聚物。

任选地，可单用加热或加热与固化剂的组合来进一步处理包胶颗粒，固化剂的一个例子是木素磺化钙。在一些实施方案中，对包胶的颗粒进行第二包胶程序，其中包胶剂与第一次包胶所用的包胶剂相同或不同。在进行二次包胶程序时，宜通过从包胶剂形成包胶聚合物来进行第二个步骤中的转变。

定义

●水性溶剂是水或水与能和水自由混溶的有机溶剂的混合物。能与水混合形成水性溶剂的有机溶剂的一个例子是乙醇。较佳的，水占至少约50％v/v，更佳的约占水性溶剂的大约95％v/v。

●平均粒径应指至少约50％的颗粒所具有的直径在所述直径的±5％范围内，其中直径是用诸如Horiba Instrument Corp.，Irvine，CA的激光散射粒径分布分析仪等仪器靠光散射来测得的。

●生物活性剂是这样的物质，例如能作用于细胞、病毒、器官或生物体从而使细胞、病毒、器官或生物体的功能发生变化的化学物质，包括但不局限于药物(即药品)和农药。在本发明的一个实施方案中，本发明的方法适用于生物活性剂，该生物活性剂是分子量约为500或更低的有机分子，或是诸如蛋白质、核酸等的聚合物。“农药”是排斥、阻止或杀死害虫的分子或分子的组合，这些害虫例如是但不局限于，有害的或令人讨厌的昆虫、杂草、蠕虫、真菌、细菌等，该农药可用来保护作物、大厦、草皮或人体；本文所用的农药还指用来促进所需植物种类生长或阻滞不需要的害虫生长的生长调节剂。

●化学剂是有机或无机化合物，例如作为在合成或制备过程中的反应剂，分析方法的试剂、染料、生物活性剂等的化合物。