[发明专利]苯甲酰基胍类治疗非胰岛素依赖性糖尿病的用途

说明书

本发明涉及式I的苯甲酰基胍类和/或其生理可接受的盐及溶剂化物在制备治疗非胰岛素依赖性糖尿病的药物中的用途，R¹   是A，R²   是Het、C_nF_mH_2n+1-mO_p、R⁴、OR⁴、OH、苄基、CN、Hal、SO_q-R⁵

  R⁵、Ph、O-Ph、O-Het、NH-Het、NH₂、NHA、NA₂或NH-Ph，R³   是SO₂A′，R⁴   是具有1至8个碳原子的直链或支链烷基，或者是具有3

  至8个碳原子的环烷基，其可以未被取代或被A一、二或

  三取代，R⁵   是A或Ph，A，A′在各种情况下彼此独立地是具有1至6个碳原子的烷基，Het   是具有1至4个N、O和/或S原子的单或双环饱和、不饱

  和或芳香杂环，其可以被Hal、CF₃、A、CN、NO₂、NH₂和/

  或羰基氧取代一、二或三次，Hal   是F、Cl、Br或I，Ph    是未被取代的苯基，或是被A、OA、Hal、CF₃、NH₂、NHA或

  NA₂取代一、二或三次的苯基，m     是1、2、3、4、5、6、7，但是至多是2n+1n     是1、2或3，p     是0或1，q     是0、1或2。

式I的化合物描述于EP0699666、EP0699663、EP0743301、EP0704431、EP0758644、EP0699660、EP0725062、EP0708088、EP0694537和EP0723963。它们是细胞钠离子-质子-对向转运剂(Na⁺/H⁺-交换剂)的强抑制剂。

其它取代形式的苯甲酰基胍类描述于，例如，EP0589336，它们是细胞钠离子-质子-对向转运剂的抑制剂，在糖尿病中它们表现出了升高的水平。

吡嗪酰基胍治疗糖尿病的用途描述于WO97/21438。

本发明基于寻找具有有用性质的化合物的目的，特别是可以用于制备药物的那些化合物。

现已发现式I的化合物及其盐具有特别有用的药学性质和良好的耐受性，具体地讲，它们可以用于制备治疗非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的药物。

此外，式I的化合物及其盐可以用于制备降低和/或控制NIDDM患者血糖水平的药物。

再者，式I的化合物及其盐可以用于制备降低和/或控制NIDDM患者的胰岛素、游离脂肪酸和甘油三酯水平的药物。

可以用于制备治疗非胰岛素依赖性糖尿病的式I化合物的活性，通过式I的一些代表性化合物的实验，得以证实。药理学数据见表I。

本发明因此涉及式I的苯甲酰基胍类和/或其生理可接受的盐及溶剂化物在制备治疗非胰岛素依赖性糖尿病的药物中的用途，其中化合物选自如下：    

a)N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(1-吡咯基)-5-甲基磺酰基-苯甲酰胺，

b)N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-三氟甲基-5-甲基磺酰基-苯甲酰胺，

c)N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-异丙基-5-甲基磺酰基-苯甲酰胺。

溶剂化物指与，例如，水或醇形成的加成化合物。

对于出现若干次的所有基团，例如A，实际上它们的含义是彼此独立的。

烷基具有1至6个，优选1、2、3、4、5或6个碳原予。因此，具体地讲，例如，烷基是甲基，还有乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还有戊基、1-，2-或3-甲基丁基、1，1-，1，2-或2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-，2-，3-或4-己基戊基、1，1-，1，2-，1，3-，2，2-，2，3-或3，3-二甲基丁基、1-或2-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-或1，2，2-三甲基丙基。

优选R1指具有1-6个碳原子的烷基，例如，优选甲基、乙基、丙基或异丙基，首选甲基。