[发明专利]转基因表达调控的新系统

权利要求书

1.一种核酸，其特征在于含有：

a)含中等启动子控制下之四环素调控系统反式激活蛋白(tTA)编码核酸的第一区，和

b)含tTA敏感性启动子控制下之目的核酸的第二区，其中a)和b)两区以相同的转录方向放置。

2.权利要求1的核酸，其特征在于另外含有置于a)和b)两区之间，限制a)和b)两区间之转录干扰的第三区c)。

3.权利要求2的核酸，其特征在于c)区含有一个转录终止子，优选UMS序列。

4.根据以上权利要求任一项的核酸，其特征在于在a)区中所述中等启动子是一种细胞启动子，优选组织特异性组成型细胞启动子。

5.权利要求4的核酸，其特征在于所述中等细胞启动子选自PGK、DHFR、EF1α、β-肌动蛋白、β-珠蛋白和MHCα基因的启动子。

6.根据以上权利要求任一项的核酸，其特征在于在b)区中所述目的核酸是一种编码目的蛋白或多肽的核酸。

7.权利要求6的核酸，其特征在于所述目的蛋白或多肽选自神经递质或其前体或合成酶和营养因子。

8.根据上述权利要求任一项的核酸，其特征在于b)区中所述启动子是一种在哺乳动物细胞中有功能的启动子。

9.一种核酸，其特征在于包含：

a)含PGK基因启动子控制下之四环素调控系统反式激活蛋白(tTA)编码核酸的第一区，

b)在经修饰含1-10个tetOp序列的最小CMV启动子控制下含有人酪氨酸羟化酶编码核酸的第二区，和

c)含UMS序列的第三区，其中a)和b)两区以相同的转录方向放置。

10.含有权利要求1-9任一项之核酸的载体。

11.权利要求10的载体，其特征在于其为一种病毒载体，优选腺病毒。

12.含有权利要求1-9任一项的核酸或权利要求10的载体的细胞。

13.权利要求12的细胞，其特征在于它是一种哺乳动物细胞，优选人细胞。

14.权利要求13的细胞，其特征在于它是一种神经细胞。

15.用含有权利要求9之核酸的重组腺病毒遗传修饰的神经细胞。

16.含有权利要求12-15任一项之细胞的组合物。

17.权利要求1-9的核酸或权利要求10的载体或权利要求16的组合物制备用于体内表达目的核酸之组合物的用途。

18.权利要求1-9的核酸或权利要求10的载体或权利要求16的组合物制备用于在神经系统中体内表达目的核酸之组合物的用途。