[发明专利]抗截短的VEGF－D的抗体及其应用

权利要求书

1、一种组合物，包含与具有图1(SEQ ID NO：1)所示氨基酸序列的多肽特异性反应的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体，或其F(ab′)₂，F(ab′)，F(ab)片段或嵌合抗体。

2、权利要求1的组合物，其中所述抗体用一检测标记物标记。

3、权利要求2的组合物，其中所述检测标记物是一种放射性同位素。

4、权利要求1的组合物，其中所述抗体是人源化抗体。

5、权利要求1的组合物，其中所述抗体选自MAb2F8，MAb4A5，MAb4E10，MAb5F12，MAb4H4，MAb3C10或其F(ab′)₂，F(ab′)，F(ab)片段。

6、权利要求1的组合物，其中所述抗体是MAb4A5，其F(ab′)₂，F(ab′)或F(ab)片段。

7、一种组合物，包含干扰由VEGF受体—2介导的VEGF—D活性的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体，或其F(ab′)₂，F(ab′)，F(ab)片段或嵌合抗体。

8、权利要求7的组合物，其中所述抗体不干扰由由VEGF受体—2介导的VEGF活性。

9、权利要求7的组合物，其中所述的抗体不与VEGF—C结合。

10、权利要求7的组合物，其中所述的抗体干扰VEGF—D与VEGF受体—3的结合。

11、权利要求7的组合物，其中所述的抗体是人源化抗体。

12、权利要求7的组合物，其中所述抗体是MAb4A5，或其F(ab′)₂，F(ab′)或F(ab)片段。

13、制备权利要求1的单克隆抗体的方法，包括如下步骤：

a)用—种免疫原免疫接种免疫活性哺乳动物，该免疫原包含具有图1(SEQ ID NO：1)所示氨基酸序列的多肽或其片段；

b)将免疫接种的免疫活性哺乳动物的淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合以形成杂交瘤细胞；

c)筛选步骤b)的杂交瘤细胞产生的单克隆抗体，测试其与具有图1(SEQ ID NO：1)所示氨基酸序列的多肽的特异结合活性；

d)在一种培养基中培养产生与具有图1(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列的多肽有特异结合活性的MAb的杂交瘤细胞以增殖和/或分泌所述单克隆抗体；以及

e)从培养物上清中回收所述单克隆抗体。

14、权利要求13的方法，其中所述免疫活性哺乳动物是小鼠。

15、权利要求13的方法，其中所述免疫活性哺乳动物是大鼠。

16、一种产生权利要求1的单克隆抗体的杂交瘤细胞。

17、一种制备产生权利要求1的单克隆抗体的杂交瘤的方法，包括如下步骤：

a)用一种免疫原免疫接种免疫活性哺乳动物，该免疫原包含具有图1(SEQ ID NO：1)所示氨基酸序列的多肽或其片段；

b)获得免疫接种的免疫活性哺乳动物的淋巴细胞；

c)将该淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合以形成杂交瘤细胞；

d)筛选步骤c)的杂交瘤细胞产生的单克隆抗体，测试其与具有图1(SEQ ID NO：1)所示氨基酸序列的多肽的特异结合活性；

e)培养步骤d)的产生与具有图1(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列的多肽有特异结合活性的单克隆抗体的杂交瘤细胞。

18、检测生物学样品中的VEGF—D的方法，包括将所述样品与权利要求1的抗体接触，并检测所述抗体的结合的发生。

19、用于VEGF—D的诊断或预后试剂盒，包括权利要求1的抗体和用于检测所述抗体的结合的手段。

20、一种药物组合物，包含权利要求1的抗体和药物可接受的载体或佐剂。