[发明专利]用于预防和治疗贫血的方法以及组合物

权利要求书

1.提高并维持哺乳动物血细胞比容的方法，该方法包括给予治疗有效量高糖基化红细胞生成素类似物的药用组合物，其中所述类似物的给药频率低于获得相似目标血细胞比容的等摩尔量重组人红细胞生成素的给药频率。

2.权利要求1的方法，其中所述高糖基化红细胞生成素类似物量的给予是约每周2次。

3.权利要求1的方法，其中所述高糖基化红细胞生成素类似物量的给予是约每周1次。

4.权利要求1的方法，其中所述高糖基化红细胞生成素类似物量的给予是约每隔一周1次。

5.权利要求1的方法，其中所述高糖基化红细胞生成素类似物量的给予是约每月1次。

6.权利要求3的方法，其中所述高糖基化红细胞生成素类似物给予量约0.075-4.5μg红细胞生成素肽/kg/剂。

7.提高并维持哺乳动物血细胞比容的方法，它包括给予治疗有效量高糖基化红细胞生成素类似物的药用组合物，其中以低于获得相似目标血细胞比容的重组人红细胞生成素的摩尔量给予所述类似物。

8.权利要求7的方法，其中所述高糖基化红细胞生成素类似物的给予量是约0.025-1.5μg红细胞生成素肽/kg/剂，每周3次。

9.权利要求1或7的方法，其中与人红细胞生成素相比，所述高糖基化红细胞生成素类似物包含至少一个额外糖基化位点，其中一个糖链添加到该位点。

10.权利要求1或7的方法，其中所述目标血细胞比容至少为约30％。

11.权利要求9的类似物，其中所述糖链是在人红细胞生成素序列的位置30、51、57、69、88、89、136和138中的一个或多个位点的N-联糖链。

12.权利要求9的类似物，它在人红细胞生成素序列的位置30和88上含有额外N-联糖链。

13.权利要求12的类似物，它为Asn³⁰Thr³²Val⁸⁷Asn⁸⁸Thr⁹⁰Epo。

14.权利要求1或7的方法，其中所述药用组合物包含药学上可接受的稀释剂、载体、增溶剂、乳化剂、防腐剂和/或辅助剂。

15.权利要求14的组合物，其中所述稀释剂是柠檬酸钠或磷酸钠缓冲液。

16.权利要求14的组合物，其中所述载体是人血清白蛋白。

17.权利要求14的组合物，其中所述防腐剂是苄醇。

18.权利要求1或7的方法，其中所述哺乳动物患有与肾功能降低或丧失有关的贫血。

19.权利要求1或7的方法，其中所述哺乳动物患有与骨髓抑制性治疗有关的贫血。

20.权利要求19的方法，其中所述骨髓抑制性治疗包括化疗药物或抗病毒药物。

21.权利要求1或7的方法，其中所述哺乳动物患有与过量失血有关的贫血。

22.权利要求1或7的方法，它还包括给予治疗有效量的铁。

23.人红细胞生成素的类似物，它至少在人红细胞生成素序列的位置52、53、55、86和114中的任何位置上含有一个额外糖基化位点，其中N-联糖链加入该位点。

24.权利要求22的类似物，它至少含有2个额外糖基化位点，其中糖链与每个所述位点连接。

25.权利要求22的类似物，它包含至少3个额外糖基化位点，其中糖链与每个所述位点连接。

26.权利要求22的类似物，它包含至少4个额外糖基化位点，其中糖链与每个所述位点连接。