[发明专利]降低血浆胆固醇水平的方法和组合物

权利要求书

1.评估一种化合物是否是LDL清除促进药的方法，该方法包括将药物与含胆固醇的脂蛋白在体内或体外混合；分离复合物，然后测定化合物与复合物的结合是否引起增强脂蛋白对LDL受体的结合亲和性的脂蛋白中apoB-100的三维构象的改变；其中的LDL清除促进药不是丙丁酚或丙丁酚的单酯或二酯，不是WO 98/09773中描述的化合物，并且不是美国专利号5,155,250或5,608,095中描述的硅烷基化合物。

2.权利要求1的方法，其中的含胆固醇的脂蛋白是LDL。

3.权利要求1的方法，其中的含胆固醇的脂蛋白是VLDL。

4.权利要求1的方法，其中化合物与复合物的结合是通过夹心ELISA测定的。

5.权利要求1的方法，其中化合物与复合物的结合是通过琼脂糖电泳测定的。

6.改变含胆固醇脂蛋白的构象的方法，该方法包括，将含胆固醇的脂蛋白与化合物在体内或体外混合，然后测定化合物与复合物的结合是否引起增强脂蛋白对LDL受体的结合亲和性的脂蛋白中apoB-100的三维构象的改变。

7.确定宿主的高血浆胆固醇水平是否是由于宿主的apoB-100蛋白的遗传学改变所引起的方法，该方法包括，向患者施用LDL清除促进药，观察血浆胆固醇水平的低于正常值的降低，然后分离并评估宿主的apoB-100蛋白。

8.确定宿主的高血浆胆固醇水平是否是由于宿主的apoB-100蛋白的遗传学改变所引起的方法，该方法包括，将宿主的apoB-100蛋白在体外与LDL清除促进药在宿主的apoB-100蛋白和所述药物可以形成复合物的条件下接触，然后分离并评估由于复合作用所引起的宿主apoB-100蛋白的构象改变。

9.确定一种化合物是否引起对治疗有益的含胆固醇的脂蛋白中apoB100的结构改变的方法，该方法包括，进行夹心免疫反应性分析，其中，将针对已知对于LDL受体结合过程是非常重要的apoB-100上的抗原表位的抗体作为捕获抗体铺在平板上，向平板中加入含胆固醇的脂蛋白/试验化合物复合物，然后用第二种抗体来定量捕获的LDL复合物的量，该第二种抗体可以是多克隆或单克隆抗体。

10.评估由于与试验化合物的复合作用所引起的含胆固醇脂蛋白的构象改变的方法，该方法包括，用电泳检测含胆固醇脂蛋白的电泳迁移率图型的改变。

11.降低宿主血浆胆固醇的方法，该方法包括，施用有效量的能够以改变脂蛋白三维构象并增加apoB-100蛋白对LDL受体的结合亲和性的方式与携带胆固醇的脂蛋白结合的化合物；其中的LDL清除促进药不是丙丁酚或丙丁酚的单酯或二酯，不是WO 98/09773中描述的化合物，并且不是美国专利号5,155,250或5,608,095中描述的硅烷基化合物。

12.权利要求11的方法，其中的LDL受体是在肝细胞表面上。

13.权利要求11的方法，其中携带胆固醇的脂蛋白是LDL。

14.权利要求11的方法，其中携带胆固醇的脂蛋白是VLDL。

15.评估一种化合物是否以降低血浆胆固醇的方式同脂蛋白结合的方法，该方法包括将化合物与含胆固醇的脂蛋白复合，分离形成的复合物，然后测定化合物与复合物的结合是否引起增强脂蛋白对LDL受体的结合亲和性的脂蛋白中apoB-100的三维构象的改变。

16.降低宿主血浆胆固醇的方法，该方法包括，将有效量的能够以改变脂蛋白三维构象并增加apoB-100蛋白对LDL受体的结合亲和性的方式与携带胆固醇的脂蛋白结合的化合物与通过不同的生物学途径降低胆固醇的第二种药物以联合或交替的形式给药；其中LDL清除促进药不是丙丁酚或丙丁酚的单酯或二酯，不是WO 98/09773中描述的化合物，并且不是美国专利号5,155,250或5,608,095中描述的硅烷基化合物。

17.权利要求16的方法，其中的LDL受体是在肝细胞表面上。

18.权利要求16的方法，其中携带胆固醇的脂蛋白是LDL。

19.权利要求16的方法，其中携带胆固醇的脂蛋白是VLDL。