[发明专利]三阶段口服避孕药

说明书

本发明涉及甾类的三阶段口服避孕方案。更具体地讲，本发明涉及含孕激素和低剂量的乙炔基雌二醇(EE)的三阶段避孕方案。

发明背景

a)低剂量雌激素方案

在前些年中，人们已认识到含甾类的口服避孕药即OC，存在某些优点，其中含较低剂量的孕激素和特别是较低剂量的雌激素。较低雌激素剂量的这些优点包括令人讨厌的副作用的发生率降低，如恶心、呕吐和胃部不适，以及严重的副作用的发生率也降低，如血栓栓塞、中风和心肌梗塞。因此，虽然含甾类避孕药的优点在医疗界已得到普遍认可，但需要根据患者的具体情况给患者使用最低有效量的甾类以便将这些类型的副作用降低到最小。

在OC方案中，较低剂量雌激素的主要问题是排卵周期控制性差和与排卵周期控制性差有关的患者顺从性问题。每天雌激素剂量低于30μg时，已观察到突破性出血和/或血斑增加，其程度足可以预计很多妇女会经历不规律出血带来的不适。控制排卵周期的失败会导致很多妇女不必要地回到较高雌激素剂量，停止使用避孕药或者出现对规定方案的不顺从。人们充分认识到排卵周期控制性差的现象促使不想怀孕的妇女停止了OC的使用，从而影响了意外怀孕发生率。

Endrikat，J.；U.Muller；和B.Dusterberg；Contraception，1997；55：131-137比较了20μg和30μg乙炔基雌二醇(EE)单阶段方案对排卵周期的控制。在此方案中，妇女接受了含20μg EE和75μg孕二烯酮或含30μg EE和75μg孕二烯酮的片剂。此方案是活性片剂的单阶段21天，接着是7天的不接受片剂阶段。20μg EE方案中，明显出现突破性出血和/或血斑的几率较高。该文章公开的突破性出血和/或血斑的结果由下列的对比实施例A更充分地总结。

Tuimala，R.；M.Saranen；和U.Alapiessa；Acta ObstetGynecol Scand 1994；144：7-12比较了20μg和30μg乙炔基雌二醇(EE)单阶段方案对排卵周期的控制。在此方案中，妇女接受含20μgEE和150μg去氧孕烯或者30μg EE和150μg去氧孕烯。此方案是有效的单阶段21天，接着是7天不接受片剂期。20μg EE方案中，明显出现突破性出血和/或血斑的几率较高。该文章公开的突破性出血和/或血斑的结果由下列的对比实施例B更充分地总结。

Akerlund，M.；A.Rode；和J.Westergaard；Brit J ObstetGynecol，1993，9；100：832-838比较了20μg和30μg乙炔基雌二醇(EE)单阶段方案对排卵周期的控制。在此方案中，妇女接受含20μgEE和150μg去氧孕烯或者30μg EE和150μg去氧孕烯。此方案是有效的单阶段21天，接着是7天不接受片剂期。20μg EE方案中，明显出现突破性出血和/或血斑的几率较高。该文章公开的突破性出血和/或血斑的结果由下列的对比实施例C更充分地总结。

Darney，P.；和C.Klaisle；Dialogues in Contraception；Vol.5，Univ.of Southern California School of Medicine，综述了多种文献并推断含20μg雌激素的OC，如含20μg EE和100μg左炔诺孕酮的单阶段方案，比含30或35μg雌激素的制剂具有较高的突破性出血和血斑的发生率。

口服避孕药的效力-WHO对人生殖的研究、发展和培训的特殊项目(Task Force on Oral Contraceptives-WHO Special Program ofResearch，Development，and Research Training in HumanReproduction)；Contraception 1982；Vol.25，3指出1mg醋酸炔诺酮和50μg EE结合比1mg醋酸炔诺酮和20μg EE结合具有更好的排卵周期控制性。

因此，需要含雌激素剂量每天少于30μg又仍与较高雌激素含量的OC具有相同的排卵周期控制性的OC。

b)三阶段方案

三阶段或三期结合类型的口服避孕方案是已知的。多种类型的三阶段方案描述于美国专利US4390531、4066757、3957982、3795734和2431704。