[发明专利]作为选择性雌激素的16－羟基雌三烯

摘要

本发明涉及作为药物活性成分的新化合物,该化合物在体外对于从鼠前列腺得到的雌激素受体制剂比从鼠子宫得到的雌激素受体制剂具有更高的亲和性,而且在体内优选对骨而不是对子宫具有优先作用,和/或对刺激5HT2a受体以及转运蛋白的表达具有显著的作用。本发明还涉及该化合物的制备方法、其治疗应用以及包含该新化合物的药物制剂。该新的化合物是16α和16β羟基－雌－1,3,5(10)－三烯,其在甾体骨架上带有其他取代基而且在B、C和/或D环中具有一个或多个额外的双键。

主权项

1、通式I的3，16-二羟基雌-1，3，5(10)-三烯衍生物：其中R1-R17相互独立地具有以下含意：R1代表卤原子，羟基，甲基，三氟甲基，甲氧基，乙氧基或氢原子；R2代表卤原子，羟基，具有最多6个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和烷氧基，或者氢原子；R4代表卤原子，具有最多10个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和烷基，三氟甲基或五氟乙基，具有最多6个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和烷氧基，或者氢原子；R7代表α-或β-位上的卤原子，α-或β-位上最多具有10个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和、任选部分或者完全氟化的烷基，最多具有6个原子的直链或分枝、饱和或不饱和的烷氧基，任选被取代的芳基或杂芳基，或者氢原子；R8代表α-或β-位上的氢原子，α-或β-位上最多有10个原子的直链或分枝、饱和或不饱和、任选部分或完全氟化的烷基，或者α-或β-位上的氰基；R9代表α-或β-位上的氢原子，α-或β-位上的甲基、乙基、三氟甲基或五氟乙基；R11代表α-或β-位上的硝基氧基，α-或β-位上的羟基或巯基，α-或β-位上的卤原子，α-或β-位上的氯甲基，α-或β-位上最多具有10个原子的直链或分枝、饱和或不饱和、任选部分或完全氟化的烷基，最多具有6个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和烷氧基或烷硫基，任选被取代的芳基或杂芳基，或者氢原子；R13代表α-或β-位上的甲基、乙基、三氟甲基或五氟乙基；R14代表α-或β-位上最多具有10个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和、任选部分或完全氟化的烷基，或者α-或β-位上的氢原子；R15代表α-或β-位上的卤原子，α-或β-位上最多具有10个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和、任选部分或完全氟化的烷基，该烷基可插有-个或多个氧原子、硫原子、亚砜或砜基或亚氨基＝NR15′，其中R15′为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基，或者代表氢原子；或者R14和R15-起代表14α，15α-亚甲基或14β，15β-亚甲基，其可任选地被-个或多个卤原子取代；R16代表α-或β-位上最多有10个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和、任选部分或完全被氟化的烷基，三氟甲基或五氟乙基，氰甲基或α-或β-位上的氢原子；R17代表α-或β-位上的卤原子，α-或β-位上最多具有10个碳原子的直链或分枝、饱和或不饱和、任选部分或完全氟化的烷基，氢原子或羟基；B、C和D环中的虚线----任选代表一个或多个双键，而波折线代表α-或β-位上相应取代基的设置；但不包括以下化合物：雌-1，3，5(10)-三烯-3，16α-二醇、雌-1，3，5(10)-三烯-3，16β-二醇、雌-1，3，5(10)，7-四烯-3，16α-二醇、雌-1，3，5(10)，7-四烯-3，16β-二醇、16α-乙炔基雌-1，3，5(10)-三烯-3，16β-二醇、以及16β-乙炔基雌-1，3，5(10)-三烯-3，16α-二醇。