[发明专利]取代的2－氨基苯甲酰胺天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及用通式(I)表示的新的2－氨基苯甲酰胺,其中R1－R3、X和A－D如本文定义。本发明还涉及发现了式(I)化合物是有效的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶和编程性细胞死亡抑制剂。因此,本发明的抑制剂可阻止或阻断各种临床症状中的细胞死亡,在这些症状中,细胞、组织或整个器官可能会发生损失。

主权项

1、下述式I、II和III化合物或其药用盐或其前药：其中R1是任意取代的烷基或氢；R3是N-保护基团；R2是氢或任意取代的烷基；Q表示任意取代的饱和或部分饱和的碳环或杂环；X是1-4氨基酸的肽或是键；和Y是1-4氨基酸的肽或是键；A是CR6或氮；B是CR7或氮；C是CR8或氮；D是CR9或氮；条件是A，B，C或D中不能有两个以上是氮；和R6-R9各自独立地是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、硝基、氨基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、C1-C6酰氧基、C1-C6烷氧基、烷硫基、或羧基；或R6和R7，或R7和R8，或R8和R9之一与它们所连接的碳原子一起形成碳环或杂环；E是CR14、氮、氧或硫；F是CR15、氮、氧或硫；G是CR16、氮、氧或硫；条件是E，F，G中只有一个是氮、氧或硫；其中R14-R16各自独立地是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、硝基、氨基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、C1-C6酰氧基、C1-C6烷氧基、烷硫基、或羧基；或R14和R15，或R15和R16之一与它们所连接的碳原子一起形成碳环或杂环。